Chemotherapeutika
a) β-Lactam-Antibiotika:
Þ
bakterizid auf
proliferierende Bakterien
Þ
kaum
intrazelluläre Wirkung
Þ
Antibiotikum
reagiert mit Enzymen der Zellwandsynthese ® Zellwanddefekt
Resistenzmechanismen:
β-Laktamasen
hemmen diese Antibiotika
…durch
Spaltung des Laktamrings (auch Penicillinasen)
…durch
zunehmenden Selektionsdruck
NW:
Allergie, anaphylaktischer
Schock, GIT, Gerinnungsstörungen
WW:
keine Kombination mit
bakteriostatischen AB
Alkohol
® Alkoholintoleranz
Penicilline:
Schmalspektrumpenicilline:
Ø Benzylpenicilline
(Penicillin G, Depotpenicilline)
Ø Oralpenicilline
(Penicillin V, Propicillin, Azidocillin)
Ø Isoxazolylpenicilline
(Oxacillin, Dicloxacillin, Flucloxacillin)
Breitspektrumpenicilline:
Ø Aminopenicilline
(Ampicillin, Amoxycillin, Bacampicillin, Pivampicillin)
Ø Acylaminopenicilline
(Azlocillin, Mezlocillin, Apalcillin, Piperacillin)
Penicilline
+ β-Laktamaseinhibitoren:
Ø Amoxycillin +
Clavulansäure
Ø Ampicillin + Sulbactam
Ø Piperacillin + Tazobactam
Ø Sulbactam
Penicillin G
Eigenschaften: nicht säurestabil, nicht β-Laktamasefest, keine
intrazelluläre Wirkung
NW: Herxheimer-Reaktion, Hoigné-Syndrom
Oralpenicilline:
Wirkspektrum: wie Penicillin G, nicht β-laktamasefest
Indikation: ambulant erworbene leichtere Infektionen, Prophylaxe
Isoxazolylpenicilline:
Wirkspektrum: wie Penicillin G + Penicillin-G-resistente
Staphylokokken, Penicillinasefest, säurestabil
Indikation: leichte Infektionen mit Penicillin-G-resistenten
Staphylokokken
Aminopenicilline:
Wirkspektrum: Haemophilus influenzae, Salonellen, Shigellen, E.
coli, Proteus mirabilis, Enterokokken, Listerien, nicht penicillinasefest,
säurestabil
Indikation:
o
Pneumonie
o
Meningitis
o
Epiglottitis
o
Otits media
o
Endokarditis
o
Osteomyelitis
o
Ruhr
o
Harnwegsinfektionen
o
Listeriose
NW: Makulöse Exantheme, Störung der normalen Darmflora, GIT
Acylaminopenicilline:
Wirkspektrum:
Ø
Enterobakterien
Ø
E. coli
Ø
Klebsiellen
Ø
Proteus
Haemophilus
Ø
Pseudomonas
Ø
Salmonellen
Ø
Shigellen
Ø
nicht
penicillinasefest, nicht säurestabil
Indikation:
Endokarditis
Gallenwegsinfektion
Harnwegsinfektion
Meningitis
Nosokomiale
Infektion
Pneumonie
Sepsis
Cephalosporine:
Wirkspektrum: bakterizid auf proliferierende Keime
NW: Allergie, GIT, Gerinnungsstörungen
Oralcephalosporine
1. Generation:
Cefalexin, Cefadroxil
Wirkspektrum: Staphylokokken, Streptokokken
Indikation: leichte Harnwegs-, Atemwegs- und Weichteilinfektionen
Oralcephalosporine
2. Generation:
Cefurocim-Axetil, Cefaclor, Loracarbef
Wirkspektrum: Staphylokokken, Streptokokken, stärkere Aktivität gegen
gramneg. Stäbchen (Haemophilus, Moraxella catarrhalis, E. coli, Klebsiellen)
Indikation: Harnwegs-, Atemwegs- incl. HNO- und
Weichteilinfektionen
Oralcephalosporine 3. Generation:
Cefixim,
Ceftibuten
Wirkspektrum: verminderte Staphylokokkenwirksamkeit, erweiterter gramneg. Bereich, keine Pseudomonas-Wirksamkeit
Carbapeneme:
Imipenem,
Cilastatin, Meropenem
Eigenschaften: stark bakterizid, β-laktamasefest, sehr breites
Spektrum im grampositiven + gramnegativen Bereich + viele Anaerobier
Indikation: Reserveantibiotikum bei schwersten Infektionen, Sepsis, Abwehrschwäche
abdominelle,
gynäkologische + Knocheninfektion
NW: Sekundärinfektionen, neurotoxisch
Monobaktame: Aztreonam
Wirkung: bakterizid, laktamasefest, breites Spektrum im gram-
Bereich + Pseudomonas, Haemophilus, keine Wirkung auf gram+ und Anaerobier
Indikation: Reserveantibiotikum bei
komplizierte
Harnwegsinfektionen
intraabdominelle
Infektionen (mit Metronidazol)
gynäkologische
Infektionen (mit Clindamycin)
Aminoglykoside:
Gentamycin, Tobramycin, Amikacin, Neomycin,
Paromomycin, Spectinomycin, Streptomycin
Wirkung: bakterizid auf proliferierende + ruhende Erreger
hemmen
Proteinbiosynthese an 30S/70S-UE der Ribosomen, Breitspektrum AB: gramneg.
Stäbchen (Enterobakterien, Pseudomonas aeruginosa), grampos. Staphylokokken
NW: nephrotoxisch, ototoxisch, neurotoxisch
Indikation:
Kombinationspartner
bei Therapie schwerer Infektionen:
Pneumonie,
Harnwegsinfektion, Endokarditis, Sepsis
spez.:
infizierte Wunden, Gonorrhöe, Tuberkulose
KI: schwere Niereninsuffizienz
Tetracycline:
Tetracyclin, Doxycyclin, Minocyclin
Wirkung: bakteriostatisch, hemmen Proteinsynthese an 30S/70S-UE
der Ribosomen
intra-
und extrazelluläre Wirkung,
gute
Gewebegängigkeit
Doxycyclin
wg. Pharmakokinetik bevorzugen
Meningokokken,
Gonokokken, E. coli, Salmonellen, Shigellen, Str. pyogenes, Str. pneumoniae,
Rickettsien, Chlamydien, Mykoplasmen
NW: GIT, Einlagerung in Knochen + Zähne,
Photodermatose, hepatotoxisch, nephrotoxisch
WW: Ca2+, Mg2+, Fe2+/3+,,Al3+
hemmen Resorption durch Chelatbildung ® keine Kombination mit Milch, Antazida oder Nahrung, Kontrazeptiva können nicht mehr wirken
Indikation: leichte Mischinfekte, UGT, Pneumonie, Haut- u.
Weichteil, Rickettsien, Chlamydien, Mykoplasmen, Fleckfieber, atyp. Pneumonie
Chloramphenicol
Wirkung: Bakteriostatisch, Hemmt PBS ® Bindung an 50S-UE der 70S-Ribosomen d. Bakterien,
intra-und extrazell., gut gewebegängig, gut liquorgängig, BreitbandAB als ReserveAB
NW: Knochenmarksschädigung, Gray-Syndrom
Indikation: schwere Salmonelleninf. (Typhus, Paratyphus,
Salmonellen-Sepsis/Meningitis)
KI: Schwere Leberinsuffizienz
Makrolide:
Erythromycin, Clarithromycin, Roxithromycin,
Azithromycin
Wirkung: Bakteriostatisch,
Hemmung der PBS
Wirkspektrum ähnlich Penicillin G + Haemophilus influenzae +
Mykoplasmen, Chlamydien, Legionellen
NW: hepatotoxisch
Indikation: Ersatz bei Penicillinallergie, akute Atemwegsinf.,
Urogenitaltraktsinf., Haut, breite Anwendung in Pädiatrie
Lincosamine:
Clindamycin, Lincomycin
Wirkung: bakteriostatisch, hemmt PBS, grampos. Kokken +
Anaerobier
NW: GIT
Indikation: Reserve-AB
bei therapieresistenten Staphylokokken, Anaerobier
Glykopeptidantibiotika: Vancomycin, Teicoplanin
Wirkung: bakterizid auf proliferierende Erreger, Hemmung der Zellwandsynthese, nur grampos. Erreger
Streptokokken,
Staphylokokken, Clostridium diff., Corynebacterien, ReserveAB
NW: ototoxisch, nephrotoxisch
Indikation: schwere Staphylokokkeninf., bei Oxacillinresistenz, Endokarditis, Sepsis, Osteomyelitis, hochresistente Corynebakterien
Vancomycin:
AB-assoziierte Enterokolitis
Fosfomycin:
Wirkung: bakterizid auf proliferierende Erreger, Neisserien,
Enterobakterien, Salmonellen, Shigellen, Haemophilus, Staphylokokken
NW:GIT
Indikation: Reserve-AB bei schweren Inf. mit sensiblen Erregern:
Sepsis, Meningitis, Osteomyelitis, Abszesse
Gyrasehemmer/ Fluorchinolone:
Norfloxacin, Ofloxacin, Ciprofloxacin, Levofloxacin
Wirkung: degenerativ bakterizid, Hemmung der bakt. DNA-Gyrase (Topoisomerase II), gut gewebegängig, gramneg. Stäbchen, Pseudomonas, Enterobakterien,
Haemophilus, Pneumokokken, Enterokokken, Chlamydien, Legionellen, verbesserte Aktivität gegen grampos.
(Strept., Staphy.)
NW: GIT, neurotoxisch, Überempfindlichkeit
Indikation: HWI, AWI, Haut-, Weichteil-, Knochen- und
Gelenkinfektionen, GIT, systemische Infektionen bis Sepsis
KI: Schwangerschaft, Kinder, zerebrale Anfallsleiden, schwere Niereninsuffizienz
Nitroimidazole:
Metronidazol,
Tinidazol, Nimorazol
Wirkung: degenerativ bakertizid, hemmt Nukleinsäuresynthese von
anaeroben Bakterien und Protozoen, gut gewebegängig, alle obligat anaeroben Bakterien, Protozoen
NW: GIT, Alkoholintoleranz
Indikation: Anaerobierinfektion, Vaginitis, Amöbenruhr,
Darminfektion
KI: Schwangerschaft, ZNS-Erkrankungen, schwere Leberinsuff.
Sulfonamide:
Sulfacarbamid (kurz), Sulfadiazin (mittel), Sulfadoxin
(lang), Sulfasalazin (schwer resorbierbar)
Wirkung: bakteriostatisch, hemmt bakt. Folsäuresynthese, rasche Resistenzentwicklung
Neisserien,
Enterobakterien, Strepto., Staphylo., Toxoplasma gondii
NW: GIT, Allergie, nephrotoxisch
Indikation: HWI, Bronchitiden, Typhus, Paratyphus,
Pneumo-cystis-carinii-Pneumonie
KI: Sulfonamidallergie, Schwangerschaft
Diaminopyrimidine,
Trimethoprim
Wirkung: bakteriostatisch, hemmt Folsäuresynthese, Kombinationspartner für Sulfonamide,
Spektrum wie Sulfonamide
Indikation: HWI
Cotrimoxazol:
Trimethoprim
+ Sulfamethoxazol
Wirkung: synergistischer Effekt, teilweise bakterizid,
erweitertes Spektrum, verzögerte Resistenzentwicklung
Indikation:
HWI,
Bronchitis, Sinusitis, Typhus, Paratyphus
Streptogramine
Wirkung: hemmt bakt. Proteinsynthese, bakteriostatisch gegen
grampos. Kokken
Indikation: MRSA, Vancomycin-resistenter Enterococcus faecium, absolutes
Reserveantibiotikum
Lokalantibiotika
o
Polypeptide (Bacitracin, Tyrothricin, Colistin)
o
topische Aminoglykoside (Neomycin, Kanamycin),
Mupirocin
Wirkung: Bacitracin, hemmt Zellwandsynthese, hoch toxisch,
bakterizid auf grampos. Bakterien
Mupirocin:
bakteriostatisch Staphys, Streptos, Nasensalbe gegen MRSA
Virustatika,
Antituberkulotika, Antimykotika, Antimalariamittel, Zytokine:
Aciclovir
Eigenschaften: Strukturanalogon zum Guanosin-Triphosphat à wird an dessen Stelle in Kette eingebaut ® Kettenabbruch; hemmt
außerdem die virale DNA-Polymerase
NW: Nephrotoxisch
KI: Schwangerschaft
Ganciclovir
Eigenschaften: wirkt wie Aciclovir, aber geringere Spezifität bewirkt
höhere Toxizität, wirkt gegen ZMV, andere Herpesviren
Indikation: Lebens- Augenlicht-bedrohte Patienten (HIV oder
immunsupprimiert)
NW: Knochenmarkssuppression ® Leukopenie, Übelkeit, teratogen
KI: Thrombozytopenie
Amantadin
Eigenschaften: verhindert Uncoating der Viren, gegen Influenza A
NW: GIT, neurotoxisch
KI: Schwangerschaft, Niereninsuff., Herzinsuff., Anfallsleiden
Zanamivir, Oseltamivir
Eigenschaften: hemmt viruseigene Neuraminidase ® hemmt Virusreplikation, bei Influenza-Viren
Zidovudin » AZT
Eigenschaften: komp. Hemmung der reversen Transkriptase von HIV1 + 2 ® Hemmung der Vermehrung
NW: Knochenmarkschädigung, GIT, neurotoxisch
KI: Allergie
Didanosin
Eigenschaften: wie AZT, gegen HIV, bei AZT-Unverträglichkeit,
Versagen
NW: Pankreatitis, Polyneuropathie
KI: Allergie
Antituberkulotika:
Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid, Streptomycin,
Ethambutol
Allgemein: langdauernde Kombinationstherapie (Resistenzen
vermeiden, alle Zustandsformen treffen, Rezidive vermeiden)
Initialtherapie
als 3-fach-Kombo: INH+RMP+PZA
Wirkung:
Isoniazid: bakterizid, intra-, extrazell., hemmt bakt. Lipidstoffwechsel,
hemmt Nukleinsäuresynthese
Rifampicin:
bakterizid (ruhend,
proliferierend, persistierend), intra-, extrazell., Hemmung der bakt. RNS-Polymerase
Pyrazinamid:
Bakterizid, intra-, extrazell.
auch Nekrosen
Ethambutol:
bakteriostat. intra-,extrazell.
Streptomycin:
bakterizid, extrazell.
NW:
Isoniazid: hepatotoxisch,
ZNS-Störungen, GIT, Allergie
Rifampicin: hepatotoxisch,
Flu-Syndrom, GIT
Pyrazinamid: hepatotoxisch,
GIT
Ethambutol: neurotoxisch
Streptomycin: ototoxisch,
nephrotoxisch
KI:
Isoniazid: Schwangerschaft,
Lebererkr., periph. Neuropathien
Rifampicin: Lebererkr.,
Schwangerschaft
Pyrazinamid: s.o.
Antimykotika
Polyene (Amphotericin B, liposomales Amphotericin B,
Nystatin), Flucytosin
Azole Imidazole (Clotrimazol, Miconazol, Ketoconazol)
Triazole (Itraconazol,
Fluconazol), Griseofulvin
Indikation: Sepsis, Meningitis, Endokarditis, Systemmykosen
Nystatin:
Wirkung: wie Amphotericin B, aber lokal anwendbar,
nebenwirkungsarm, v.a. Candidamykosen auf Häuten
Flucytosin:
Wirkung: fungistat., ® Hemmung d. Nukleinsäuresynthese, synergistische
Wirkung mit Amphotericin B.
nur
sehr geringe NW, gegen Hefen, Schimmelpilze
Azole:
Wirkung: Hemmung der Ergosterolsynthese ® Wachstumshemmung, fungistat., hochdosiert fungizid.
nahezu
alle Pilze
NW: Hautirritationen (lokal)
systemisch:
Allergie, GIT, gehemmte Steroidsynthese
Indikation: lokale Mykosen
systemisch:
generalisierte Mykosen, hartnäckige Dermatomykosen
KI: Lebererkr., Schwangerschaft
Griseofulvin:
Wirkung: fungistat., hemmt Mitose + Zellwandsynthese
NW: GIT, Kopfschmerzen
Indikation: Dermatomykosen Haut, Haare, Nägel
Antiprotozoenmittel
/Malaria:
Chinin, Chloroquin, Halofantrin, Mefloquin
Chinin
Wirkung: blutschizontozid » Schädigung der Plasmodien der Ery’s ® Prophylaxe + Therapie
NW: GIT, Allergie, hämatologisch, neurotoxisch, Hör-, Sehstörungen
Indikation: Chloroquin-resistente Malaria tropica, schwere und komplizierte
Malaria tropica
Chloroquin
Wirkung: blutschizontozid
NW: GIT, neurotoxisch, Hornhauttrübung, Retinopathie
Indikation: Malaria tropicana bei fehlender Chloroquin-resistenz
Halofantrin:
Wirkung: blutschizontozid
NW: GIT, zentralnervös, Hautreaktionen
Indikation: Therapie d. Malaria tropicana
Mefloquin:
wg.
geringen Resistenzen ® Reservepräparat
Infektionskrankheiten,
Zytostatika, Immunsuppressiva:
Tumorhemmstoffe, Zytostatika:
Immunsuppressiva:
Ciclosporin
A:
Wirkung: Hemmung der IL-2 Produktion + Freisetzung ® gehemmte Aktivierung der T-Lymphozyten
NW: nephrotoxisch (vermeide Kombination mit anderen nephrotoxischen
Substanzen), neurotoxisch
Indikation: Immunsuppression nach Organtransplantation, Prävention
einer Abstoßung gut, Therapie schlecht
Tacrolismus » FK 506
Wirkung: wirkt ähnlich Ciclosporin A, NW
Mycophenolat Mofetil:
Wirkung: nichtkomp. reversible Hemmung der
Inosinmonophosphat-Dehydrogenase ® selektive Proliferationshemmung von Lymphozyten
NW: Diarrhoe, Leukopenie, Sepsis
Indikation: in Kombination mit Ciclosporin A + Glucokortikoiden
zur Prophylaxe der akuten Abstoßung nach Nierentransplantation
Glukokortikoide:
Wirkung:Blockade der Freisetzung von IL-1 und damit Hemmung
sowohl der zell. als auch der humoralen Immunantwort
NW: GIT, Infektanfälligkeit, Diabetes mellitus, Osteoporose
Indikation: akute Abstoßungsreaktion, nach Organtransplantation,
nicht-infektiöse Entzündungsreaktionen + Autoimmunerkrankungen
Lymphozyten-AK:
Wirkung: greift Lymphozyten an, aber schnelle Resistenz ® Immunsuppression nach Transplantation innerhalb der
ersten 10-14 d
Beschreiben Sie kurz den Wirkmechanismus der aufgeführten Pharmaka
Azathioprin |
·
Hemmung der Lyphozytenproliferation
·
Einschleusung
falscher DNA-Bausteine (6-Mercaptopurine)
|
Cyclophosphamid
|
·
Hemmung der Lyphozytenproliferation
·
Alkylierung der
DNA oder körpereigener Strukturen z.B. membranständige
lymphozytäre Proteine
|
Ciclosporin
|
·
greift in die
Signalübermittlung zwischen den Lymphozyten ein
·
keine
Freisetzung von IL2 und IL-Rezeptoren
|
Was müssen Sie bei der gleichzeitigen Gabe von Allopurinol und Azathioprin beachten? Wieso?
·
Allopurinol
blockiert die Xanthinoxidase (Substrathemmung)
·
auch Azathioprin
ist ein Purin-Analogon
·
dessen Abbau wird
durch Allopurinol gehemmt Þ Folge. Schwere/tödliche Vergiftungen können
resultieren
Entzündungsmed.
|
Neuronen
|
Magen
|
Thrombo.aggregation
|
Gefäße
|
TXA2
|
--
|
--
|
r
|
Vasokonstriktion
|
PGI2 (cAMP)
|
Sensibilisierung der
Nozizeptoren
|
--
|
r vaskulär protektiv
|
Vasodilatation
|
Histamin
|
Erhöhung cholinerger
Stimulation und a-adrenerger Reagibilität, Substanz P-Release
|
Säuresekretion
|
--
|
Permeabilität steigt,
Vasodilatation
|
Nennen Sie vier unterschiedliche Wirkungsmechanismen
antibakterieller Wirkstoffgruppen und nennen Sie jeweils einen Vertreter aus
der entsprechenden Gruppe.
Wirkmechanismen
|
Wirkstoffgruppe/Vertreter
|
Zellwandsynthese-Hemmer
|
Penicillin, Cephalosporin,
Vancomycin
|
Schädigung der Zellmembran
|
Polymyxine B, E
|
Hemmung der Tetrahydrofolsäure-Synthese
|
Sulfonamide, Trimethoprim
|
Gyrase-Hemmer
|
Norfloxacin, Ciprofloxacin
|
Protein-Synthese-Hemmer
|
Rifampicin, Tetrazykline
|
a) Nennen sie vier Substanzgruppen, die zur Therapie bakterieller Infektionen eingesetzt werden.
b) Nennen Sie je eine Beispielsubstanz.
c) Beschreiben Sie den molekularen
Wirkmechanismus.
Substanzgruppe
|
Wirkstoff
|
Wirkmechanismus
|
b-Lactam-Antibiotika
|
Penicillin
|
·
Hemmung der
Zellwandsynthese
·
bakterizid auf
proliferierende Bakterien
|
Polymyxine
|
Polymyxin B
|
·
Schädigung der
Zellmembran durch Permeabilitätserhöhung
|
Sulfonamide
Diaminopyrimidine
|
Sulfamethoxazol
Trimethoprim
|
·
Hemmung der
bakteriellen Dihydrofolsäuresynthese durch Strukturähnlichkeit mit
p-Aminobenzoesäure
|
Gyrase-Hemmer
|
Ciprofloxazin
Levofloxazin
Fluorchinolone
|
·
Hemmung der
Topoisomerase II (Gyrase)
·
keine Bildung
der Quartärstruktur von Proteinen möglich
|
Nitroimidazole
|
Metronidazol
|
·
DNS-Schädigung
durch Komplexbildung oder Strangbrüchen
|
RNA-Synthese-Hemmer
|
Rifampicin
|
·
Hemmung der
DNA-abhängigen RNA-Polymerase
·
v.a. bei
Tuberkulose und Lepra
|
Makrolide
|
Erythromycin
Clarithromycin
|
·
Hemmung der
bakteriellen Proteinsynthese durch Blockade des Weiterrückens des Ribosoms an
der mRNA
|
Tetrazykline
|
Doxycyclin
Minocyclin
|
·
Hemmung der
Anlagerung des Aminoacyl-tRNA-Komplexes an die mRNA Þ Hemmung der Proteinsynthese
|
Aminolykoside
|
Gentamycin
Neomycin
|
·
Induktion zur
Bildung falscher Proteine
·
Anlagerung
falscher Aminoacyl-tRNA-Komplexe an mRNA
|
Chloramphenicol
|
|
·
Hemmung der
bakteriellen Peptidyltransferase
·
bakteriostatische
Wirkung
|
Warum ist die Kombination von Penicillin G und
Gentamycin aus pharmakodynamischer, toxikologischer und mikrobiologischer Sicht
sinnvoll?
·
Gentamycin =
Aminoglykosid
·
breites Spektrum
wird abgedeckt (Ausweitung des Spektrums auf g+-Keime)
·
ein zeit- und ein
konzentrationsabhängiges Medikament werden kombiniert
·
geringere
Konzentrationen können angewendet werden Þ geringere UAWs
·
b-Lactam-Antibiotika und Makrolide = zeitabhängige Wirkung
·
Aminoglykoside
und Fluorchinolone = konzentrationsabhängige Wirkung
a) Beschreiben Sie den Wirkmechanismus
der Fluorchinolone.
b) Nennen Sie zwei Kontraindikationen.
zu a)
|
·
Hemmung der
DNA-Gyrase (DNA-Topoisomerase II)
·
keine
Umwandlung der Bakterien-DNA in die Quartärstruktur
|
zu b)
|
·
Schwangerschaft
·
Epilepsie
·
Kinder und
Jugendliche (Knorpelschäden)
|
Chemotherapeutisch wirksame Sulfonamide
(Sulfamethoxazol) werden mit Trimethoprim kombiniert.
a) Erläutern Sie kurz den
Wirkmechanismus der beiden Wirkstoffe.
b)
Begründen Sie, warum dies eine sinnvolle Kombination ist.
zu a)
|
·
Hemmung der
bakteriellen Folsäuresynthese (Dihydrofolatreduktase) Þ bakteriostatisch
|
zu b)
|
·
die Kombination
hat ein sehr breites Spektrum (g+/g-Kokken, g-Stäbchen)
·
synergistischer
Effekt durch Kombination beider Chemotherapeutika
·
verzögerte Resistenzentwicklung
·
Anwendung v.a.
bei Harnwegsinfekten und Pneumocystis carinii-Pneumonie
|
Nennen Sie eine unerwünschte Wirkung von Tetrazyklinen,
die eine Anwendung bei Schwangeren und Kindern bis zum 8. Lebensjahr bei einer
nicht vital bedrohlichen Infektion verbietet.
Þ
Einlagerung der
Tetrazykline in Knochen und Zähne
Þ
hohe Affinität zu
Calcium
Þ
Folge:
Wachstumsstörungen, Schmelzdefekte durch irreversible Einlagerung in die Zähne
(bis 8. Lj.)
Þ
mit dem 8. Lj.
Ist die Zahnmineralisierung abgeschlossen
Welche Kombination von Pharmaka macht Sinn, welche macht keinen Sinn?
Penicillin + Doxycyclin
|
·
macht keinen
Sinn
·
Doxycyclin
wirkt bakteriostatisch
·
Penicillin
wirkt bakterizid nur auf proliferierende Keime
|
Amoxicillin + Sulbactam
|
·
macht Sinn
·
Amoxicillin
wird durch den b-Lactamase-Inhibitor Sulbactam weniger schnell inaktiviert
|
Trimethoprim + Sulfamethoxazol
|
·
macht Sinn
·
beide hemmen
die bakterielle Dihydrofolsäuresynthese
·
größeres
Wirtsspektrum
·
geringere
Resistenzentwicklung
|
Cisplatin + Odansetron
|
·
macht Sinn
·
Cisplatin hat
als UAW eine stark emetische Wirkung
·
Odansetron =
5HT3-Blocker (antiemetische Wirkung in der Area postrema)
|
a) Welche Indikationen hat Rifampicin?
b) Welche schwerwiegenden Nebenwirkungen erwarten Sie
bei einer Therapie mit diesem Pharmakon?
zu a)
|
·
Tuberkulose,
Lepra
|
zu b)
|
·
hepatotoxisch,
Flu-Syndrom, GI-Trakt-Beschwerden
|
Welche dieser Pharmaka können zu Nephrotoxizität und Ototoxizität führen?
|
Foscarnet
|
Gentamycin
|
Cisplatin
|
Vancomycin
|
Cefoperazon
|
Neomycin
|
Nephrotoxizität
|
|
|
|
|
|
|
Ototoxizität
|
Æ
|
|
|
|
Æ
|
|
Ordnen Sie den folgenden Antibiotika jeweils eine
charakteristische Nebenwirkung zu.
1
|
Tetrazykline
|
|
A
|
Allergie
|
|
1C
|
2
|
Aminoglykoside
|
|
B
|
Knochenmarksdepression
|
|
2 D
|
3
|
Chloramphenicol
|
|
C
|
Zahnschmelzhypoplasie
|
|
3 B
|
4
|
Penicillin
|
|
D
|
Nephro-/Oto-Toxizität
|
|
4 A
|
Erklären Sie die im Rahmen einer Chemotherapie
benutzten Begriffe.
Minimale
Hemmkonzentration
|
·
MHK =
niedrigste Konzentration, die angewandt werden kann, um eine
bakteriostatische Wirkung zu erzielen
·
MBK = minimale
bakterizide Konzentration
|
Kreuzresistenz |
·
ein Bakterium
ist gegen alle Vertreter einer bestimmten Antibiotikagruppe mit gleichem
Wirkmechanismus resistent
|
Bakteriostase |
·
reversible
Hemmung der Bakterienvermehrung
·
Bakterizidie =
Keimabtötung
|
Konjugation |
·
Übertragungsweg
von Resistenzen
|
bakterizid
|
bakteriostatisch
|
·
b-Lactam-Antibiotika
·
Aminoglykoside
·
Gyrase-Hemmer
·
Glykopeptidantibiotika
·
Fosfomycin
·
Polymyxine
·
Rifampicin
|
·
Tetrazykline
·
Makrolide
·
Sulfonamide
·
Chloramphenicol
·
Lincosamine
·
Fusidinsäure
|
a) Nennen Sie vier antimykotische
Wirkprinzipien.
Wirkprinzip
|
Wirkungsweise
|
Vertreter
|
Porenbildner
|
·
Polyen-Antimykotika
·
hydrophile
Poren entstehen durch
Zusammenlagerung mit
Ergosterin (Baustein der Plasmammembran von Pilzen = Äquivalent zum Cholesterin)
·
bei Candida,
Aspergillus
|
·
Amphotericin B
·
Natamycin,
Nystatin
|
Ergosterin-Synthese-
Hemmer
|
·
Azol-Antimykotika
(Imidazol-Derivate)
·
binden an Häm
und blockieren die
Ergosterin-Synthese
·
Dermatophyten,
Microsporon, Trichophyten...
|
·
Ketoconazol
·
Clotrimazol
|
Interferenz
mit Zellkern-
Funktion
|
·
Einbau eines
Antimetaboliten in die RNA
·
Konkurrenz mit
Uracil
|
·
Flucytosin
|
Zellwand-Synthese-Hemmer
|
·
Hemmung der
Zellwandsynthese
·
bei Candida und
Aspergillus-Arten
|
·
Caspofungin
|
Beschreiben Sie kurz den Wirkmechanismus des
a) Polyen-Antibiotikums Amphotericin B und den
b) Azol-Antimykotika.
zu a)
|
·
Bildung
hydrophiler Poren durch Zusammenlagerung mit Ergosterin
·
Zelle geht
kaputt
|
zu b)
|
·
Hemmstoffe der
Ergosterin-Synthese (Baustein der Plasmamembran) durch Bindung an das Häm
eines zur Synthese notwendigen Enzyms (Inaktivierung des Enzyms)
|
a) Beschreiben Sie kurz die
Wirkungsmechanismen von Cisplatin und Vincristin.
b) Welche unerwünschten
Arzneimittelwirkungen sind bei der Therapie dosislimitierend?
|
Cisplatin |
Vincristin
|
zu a)
|
·
Hemmung der
DNA-Replikation durch Querverknüpfungen (Cross links) zwischen den beiden
DNA-Strängen
|
·
Spindelgift
(Hemmung der Ausbildung des Spindelapparates durch Zerstörung der
Mikrotubuli)
|
zu b)
|
·
Nephrotoxizität
·
Ototoxizität
·
stark emetisch
|
·
Neurotoxizität
|
a) Erläutern Sie vier wichtige Wirkprinzipien
antineoplastischer Wirkstoffe (Zytostatika).
b) Nennen Sie jeweils einen Vertreter
zu a)
|
1. DNA-Schädigung
kovalente Bindung an DNA; Querbrückenbildung (Cross links)
2. Hemmung
der Synthese von DNA-Bausteinen
Hemmung der Dihydrofolsäure-Reduktase
3. Hemmung
durch Einbau falscher DNA-Bausteine
falsche Purin- oder Pyrimidin-Analoga werden in die DNA eingebaut
4. Mikrotubuli-Interferenz
= Spindelgifte
Zerstörung der Mikrotubuli bei deren Ausbildung |
zu b)
|
1. Cisplatin, Cyclophosphamid
2. Methotrexat
3. Azathioprin, 5-Fluorouracil
4. Vincristin
|
Chemotherapeutika:
|
Molekularer
Wirkungsmechanismus
|
Indikation
|
Camptothecin-Derivate:
Topotecan
|
Hemmung der Topoisomerase I
à
DNS-Strangbrüche
|
Metastasierendes Ovarial-CA
|
Chinolone:
Ofloxacin
|
Hemmung der bakteriellen
Topoisomerasen I/II
|
Harnwegsinfekte durch
Enterobakterien, Haem. Infl.
|
Epidophyllotoxin:
Etoposid
|
Hemmung der TI-II
|
Hoden-, Ovarial-,
Bronchial-CA, Lymphome
|
|
Molekularer
WM
|
W-Spektrum
|
Penicil-
linase-fest
|
fest
gegenüber anderen ß-Lactamasen
|
Amoxicillin
(Aminopenicilline)
|
Hemmung der Murein-Synthese
|
ß-Lactamase-negative
Staph., H.influenza, Clostridien, Gono-, Strepto-, Pneumokokken
|
|
|
Flucloxacillin,
Dicloxacillin
|
Behindern sterisch den
Angriff auf die ß-Lactamringe à Mureinsynthese gehemmt
|
Staphylokokken
|
r
|
|
Meropenem
|
Zellwandsynthese-Hemmung
|
Gram+/-, Pseudomonas
|
|
r
|
Piperacillin
(Acylamino-PEN)
|
Hemmung der
Zellwandsynthese
|
G+/- Stäbchen, Pseudomonas
|
|
|
Sulbactam
|
Blockiert bestimmte
ß-Lactamasen irreversibel
|
|
|
r
|
Cefsulodin
(Gr 4)
|
Transpeptidase-Hemmung
bakterizid
|
Pseudomonas
|
|
|
Tuberkulose-Kombinationstherapie
|
Molekularer
Wirkmechanismus
|
UAW
|
Rifampicin
|
Behindert mRNS-Bildung,
sekundär bakterizid
|
Leberfunktionsstörungen,
GIT-Störungen, Pruritus, Allergien
|
Isoniazid
|
Bakterizid auf
proliferierende Keime, bindet H+, verdrängt NAD
|
Polyneuritis (VitB6/12),
Optikusneuritis, hepatotoxisch
|
Pyrazinamid
|
Bakteriostatisch
|
Hepatotoxisch, Exanthem,.
Hyperurikämie, Alkoholunverträglichkeit
|
Ethambutol
|
Hemmt RNS-Synthese,
bakteriostatisch
|
Skotome, Optikusneuritis,
Hyprurikämie, GIT-Beschwerden
|
Kuzzeittherapie über 6 Monate
Langzeittherapie über 9-12 Monate
Prophylaxe und frühe Therapie der
Influenza
|
Molekularer
WM
|
Indikation
|
UAW
|
Amantadin
|
Uncoating-Hemmer,
NS-Freisetzung nicht möglich
|
Influenza-A-Prophylaxe
|
Neurotoxisch
|
Zanamivir/Oseltamivir
|
Neuraminidase-Hemmer, keine
Freisetzung von Viruspartikeln aus infizierten Zellen
|
Influenza A und B
|
Emesis, NAusea,
Bronchospasmus
|
Antisense-Nukleotide
Substanz
|
Molekularer
WM
|
Indikation
|
Fomivirsen
|
Ausschalten bestimmter
Gene, Blockierung unerwünschter GEnexpression des CMV
|
CMV-Virus bei
AIDS-Patienten
|
Toxizität von Aflatoxinen:
Stoffwechselprodukt des
Schimmelpilzes Aspergillus flavus (kanzerogen)
Aflatoxin B1 wird zum Epoxid
aktiviert, das sowohl mit Proteinen als auch mit DNS (v.a. mit N7-Guanin)
reagiert.
Resistenz:
Glutathion-S-Transferase
Cimetidin zur Hemmung der Säuresekretion
im Magen
WM:
H2-Rezeptorblocker kompetetiv
UAW:
Gynäkomastie beim Mann, Potenzstörungen
Ursache:
Cimetidin bindet an den Androgen-Rezeptor à antiandrogene Wirkung
Begriffsklärung
Kanzerogen:
Krebs erzeugend durch Mutationen des Genoms à Aflatoxin, Benzol
Teratogen:
fruchtschädigend, kann im gesamten Entwicklungszyklus passieren à Talidomid, L-Dopa, Verapamil
Embryotoxisch vs. Fötotoxisch: toxische Einflüsse, die während der Embryonal- bzw.
Fetalperiode auf die Frucht einwirken können (erste 3 SSM und après):
Methotrexat
Beispiel
sinnvoller Antibiotika -Kombinationen
|
|
Kombination
|
Begründung
|
b-Lactam-Antibiotika + Aminoglykoside (in einer Infusionsflasche)
|
Synergistische Steigerung
der Bakterizidie
|
Fixe Kombination aus b-Lactamase- Inhibitoren (Clavulansäure, Sulbactam,
Tazobac) + PEN´s
|
Verbreitertes Wirkspektrum
von PEN´s
|
b-Lactam-Antibiotika + Erythromycin
|
|
Sulfamethoxazol +
Trimethoprim (Cotrimoxazol)
|
Sequentialblock
|
Anti-TBC-Kombinationen
|
Vergrößerung des
Wirkspektrums, Kaum Resistenzentwicklung möglich
|
Anti-HIV-Kombinationen
|
Wirtsspektrumsvergrößerung,
Resistenzvermeidung
|
b-Lactam-Antibiotika unterschiedlicher Wirkspektren
|
||||
Substanz
|
grampositive
Keime
|
gramnegative
Keime
|
Pseudomonas
aeruginosa
|
b-Lactamase-Festigkeit?
|
Penicillin G
|
r
|
r
|
?
|
nein
|
Imipenem/Cilastatin
|
r
|
r
|
r
|
?
|
Clavulansäure
|
|
|
|
Ja
|
Aztreonam (Monobactam)
|
|
r
|
-
|
|
Ceftazidim (Gruppe 3b Cephalosporin)
|
r
|
?
|
r
|
|
Amoxicillin
|
r
|
r
|
-
|
|
Zytostatika
|
Wirkmechanismus
|
Vincristin
|
Vincaalkaloid, Bindung an
Tubulin, fehlende Bildung des Mitosespindelapparats, Poylmerisationshemmung à Arrestierung
|
Busulfan
|
DNS-/RNS-Alkylierung,
Strangbrüche (Indikation: CML, myeloproliferative Erkrankungen)
|
Topotecan
|
Topoisomerase-I-Hemmung,
Strangbrüche
|
Daunorubicin
|
DNS-Interkalation,
Strangbrüche, Hemmung der Topoisomerase-II
|
Zytostatika
|
Nebenwirkungen (außer den allgemeinen AUW wie
Knochenmarkdepression, Erbrechen, Haarausfall)
|
Daunorubicin, Doxorubicin,
Epirubicin
|
Kardiomyopathie
|
Cyclophosphamid
|
Hämorrhagische Zystitis
|
Cisplatin, Aminoglykoside
|
Innenohrschwerhörigkeit
|
Gentamycin
= Aminoglykosid
|
||
Wirkmechanismus
|
Wirkspektrum
|
UAW
|
primäre bakterizid, rascher
Wirkungseintritt
Störung der
Proteinbiosynthese durch WW mit der ribosomalen 30s-UE, Schädigung der
Bakterienmembran
|
Breites Wirkspektrum
(Synergismus mit b-Lactam-Antibiotika)
gram+,
Pseudomonas, Enterobakterien, PEN-resistente Staphylokokken, Pneumokokken,
Gonokokken, Enterokokken, Neisserien
|
ototoxisch auf N.
vestibularis, neurotoxisch, nephrotoxisch, allergische Reaktionen
|
ACHTUNG: Gentamycin ist weniger toxisch, wenn es bei
gleicher Tagesdosis alle 24h und nicht alle 12h verabreicht wird,
trotz seiner kurzen HWZ!!!
|
||
URSACHE: Da die Erreger nachhaltig im Wachstum gehemmt
werden (postantibiotischer Effekt)
und die Toxizität weniger mit den Spitzenspiegeln als vielmehr mit den
Talspiegeln und der Therapiedauer korreliert, sind sowohl therapeutische
Wirksamkeit als auch Verträglichkeit dieser Dosierung tendenziell günstiger!
|
Substanz
|
Indikation
|
UAW
|
Aciclovir
|
HSV, H. genitalis, VZV
|
[Krea], [Harnstoff], GIT-Störungen, Hautausschläge, Verwirrtheit, Somnolenz,
Tremor
|
Ganciclovir
|
Bei generalisierter
CMV-Infektion, CMV-Retinitis v.a. bei Immunschwachen
|
Zytotoxisch, teratogen,
kanzerogen, hämatotoxisch, Thrombopenien, GIT-, Nieren-, Leberstörungen
|
Ganciclovir ist erheblich toxischer als Aciclovir!!! à schlechtes Nutzen-Risiko-Verhältnis
|
||
URSACHE: zytotoxisch,
teratogen, kanzerogen, hämatotoxisch
|
||
Ganciclovir wird in nicht
infizierten Zellen in höherem Maße phosphoryliert und blockiert zudem auch
die menschliche DNS-Polymerase
|
Antimykotikum
|
Wirkungsmechanismus
|
UAW
|
Ketoconazol
(Azol)
|
Hemmwirkung durch Bindung
an
das Häm-Eisen im Cytochrom
P450,
dadurch wird die fungale
Ergosterolbiosynthese
supprimiert
|
Synthese von Cortisol,
Oestradiol, Testosteron wird gehemmt
Kompetetive Hemmung der
AM-Metabolisierung durch Cyp3A4 à erhöhte Toxizität von Ciclosporin/Terfenadin
Übelkeit, Durchfall,
Pruritus, Transaminaseanstieg, seltener Hepatitis
|
Cyclophosphamid
|
|
Metabolisierung (Giftung)
|
Mehrschritt-Mechanismus mit
enzymatischer Hydroxylierung (OH-Syclophosphamid),
spontaner Ringöffnung (Aldolphosphamid)
und Bildung von Phosphorsäureamid-Lost,
das sich spontan zu einem nucleophilen Arizidinium-Ion
umlagert. Gleichzeitig wird das Begleitprodukt das Blasentoxische Acrolein gebildet
|
Mechanismus,
über den
aktiver
Metabolit an seiner
Zielstruktur
bindet
|
Angriff an der DNS:
kovalente Modifikation (Alkylierung, Quervernetzung) an Guanosinbasen
|
Substanzspez.
dosislimitierende UAW
|
Hämorrhagische Zystitis
|
Antidot, Vermeidbar?
|
Acrolein-Entgiftung bei
Gabe von Mesna (2-Mercaptoethan-Sulfonat)
|
In der Therapierung maligner Tumoren werden Zytostatika in der Regel in Mehrfach-Kombinationen eingesetzt und
in mehreren Therapiezyklen im
Abstand von einigen Wochen wiederholt appliziert.
Vorteile: vermindertes
Risiko der Resistenzentwicklung durch die Tumorzellen
Steigerung der Aggressivität der
Tumorbehandlung
Gründe für die
wiederholte Applikation der Zytostatika im Rahmen der „Therapiezyklen“:
-
mehrfache
fraktionelle Verringerung der Tumorbelastung („fractionell cell kill“) ist für
das Erzielen einer kurativen Wirkung (stabile Remission) erforderlich
-
optimale Wirkung
einiger Zytostatika in der Wachstumsphase der Tumorzellen
-
Erholung der
physiologischen Funktion mitgeschädigter Organsysteme:
Magendarmtrakt: Epithelregeneration
(Resorption, Barrierefunktion)
Leukozytenregeneration
Sensorische Afferenzen
(Übelkeit, Erbrechen)
Kombination von Cilastatin und Imipenem
à Cilastatin ist ein Dehydropeptidase-Hemmstoff, verhindert die Bildung
nephrotoxischer Metabolite durch Hemmung des Imipenem-Metabolismus in der Niere
Eliminationszeit von Aminoglykosiden beträgt ca. 2h.
Dennoch wird empfohlen, die gesamte Tagesdosis in Form einer Kurzinfusion
zu geben.
|
|
Wirkmechanismus
|
Bindung an die 30s-UE
prokaryotischer Ribosomen, Synthese von Nonsense-Proteinen, bakterizider
Effekt
|
Wirkspektrum
|
aerobe grampositive und
-negative Keime
|
toxikologische
Eigenschaft
|
Ototoxisch! Anreicherung in
„tiefes Kompartiment“ der Endo-/ Perilymphe des Innenohrs und
Vestibularapparats. Das langsame Abfluten zwischen den täglichen Einmalgaben
verhindert eine signifikante Kumulation im tiefen Kompartiment
|
Zanamivir (alternativ: Oseltamivir)
|
|
Wirkmechanismus
|
Hemmung der viralen
Neuraminidase, Hemmung der Virusausschleusung durch intrazelluläre
Aggregation der Viruspartikel, dadurch Hemmung der Infektionsausbreitung
|
Indikation
|
Frische Infektion mit
Influenza A/B
|
Sinnvolle
Anwendung
|
Innerhalb von 48h nach
Einsetzung der Symptomatik (sonst sind alle Zielzellen mit Viruspartikeln
infiziert)
|
Kombinationsvorschläge
zur antibiotischen Chemotherapie
|
|
Sulfamethoxazol
+
Trimethoprim
|
sinnvoll!!!
Sulfonamid und Trimethoprim
greifen an unterschiedlichen Stellen der Folsäuresynthese der Bakterien an =
überadditiver, synergistischer Effekt
|
Cefotaxim +
Gentamycin
|
sinnvoll!!!
bei schweren nosokomialen
Infektionen insbesondere durch Pseudomonas, das bakterizide Cephalosporin
verbessert die Aufnahme des bakteriziden Aminoglykosids. Das Aminoglykosid
gleicht die Pseudomonas-Lücke des Cephalosporins aus = synergistisch
|
Ampicillin
+
Doxycyclin
|
nicht
sinnvoll!!!
das bakteriostatische
Tetracyclin würde die bakterizide Wirkung des Betalactams aufheben, die an
wachsende Zellen gekoppelt ist (sekundär bakterizid) = Antagonismus
|
Cefotaxim +
Clavulansäure
|
nicht
sinnvoll!!!
Cefotaxim ist als
Gruppe-3a-Cephalosporin betalactamasefest
(3. Generation),
überflüssige Kombination!
|
natürliche
Resistenz
|
Erreger ist aufgrund seiner
genetischen Ausstattung auch ohne Mutation resistent gegen das Chemotherapeutikum.
|
primäre
Resistenz
|
Erreger ist schon vor der
Therapie durch eine Mutation resistent gegen das Chemotherapeutikum.
|
sekundäre
Resistenz
|
Erreger wird während der
Therapie durch eine Mutation resistent gegen das Chemotherapeutikum.
|
Antimalariatherapie
|
||
|
Prophylaxe
|
Therapie
|
Chloroquin
|
r
|
r
|
Primaquin
|
-
|
r
|
Proguanil
|
r
|
-
|
Artminisin/ Atovaquon
|
r
|
r
|
Imipenem/Cilastatin + Clavulansäure
|
Sinnlos; die ersten Beiden
kombiniert sind extrem b-Lactamase stabil u. wirken bakterizid durch Zellwandsynthesehemmung
|
Piperallicin + Gentamycin
|
Sinnvoll. Acylaminopenicilline
+ Aminoglykosid à zeitabhängig + konzentrationsabhängig
|
Isoniazid + Pyrazinamid + Rifampicin
+ Streptomycin
|
Sinnvoll gegen TBC!
Bakterizider Synergismus, langandauernde Kombination um Resistenzentwicklung
zu vermeiden, alle Zustandsformen der Mykobakterien zu therapieren, Rezidive
durch Persister zu vermeiden
|
Chemotherapeutika
|
||
Antibiotikum
|
Wirkmechanismus
|
UAW
|
Gentamycin
(Aminoglykosid)
|
Bakterizid auf
proliferierende Keime und ruhende Erreger, binden an 30s-UE hemmen so die
PBS, Zellwandschädigung
|
Nephrotoxisch,
ototoxisch,
neurotoxisch
|
Rifampicin
|
Bakterizid auf
proliferierende ruhende persistierende Keime durch Hemmung der
RNS-Synthese-Polymerase
|
Hepatotoxisch
Teratogen
|
Ciprofloxacin
(Gruppe 3)
|
Fluorchinolon =
Gyrase-Hemmer + Topoisomerase II
|
Neurotoxisch
GIT-Beschwerden
|
Mefloquin
|
Prophylaxe und Therapie der
Malaria Schädigung der Plasmodien im Ery, blutschizontozid
|
GIT-Beschwerden
Neurotoxisch
Hautreaktionen
|
Behandlung
von AIDS
|
|
Nevirapin
|
Nicht-nukleosidischer
rTranskriptase-Hemmer
|
Indinavir
|
Protease-Inhibitor,
Virussynthesehemmung auch in bereits infizierten Zellen
|
Virustatika
|
|
Ganciclovir
|
CMV à Hemmung der viralen DNS-Polymerase va. Bei
HIV-/immunsupprimierten Patienten
|
Lamivudin
|
Nucleosidanalogon, HIV
|
Zytostatika
|
||
Cyclophosphamid
|
Alkylanz der DNS/RNS, Strangbrüche
|
Hämorrhagische Zystitis
(MESNA)
|
Vincristin
|
Alkaloid, Bindung an
Tubulin, Polymerisationshemmung
|
Polyneuropathien
|
Daunorubicin
|
DNS-Interkalation, Strangbruch,
Topoisomerase-II-Hemmer
|
Kardiomyopathie
|
Carboplatin
|
Kovalente Bindung von
Platinkomplexen an DNS/Proteine
|
Ototoxisch, periphere
Neuropathien, Niereninsuffizienz
|
Gentransfermethode
|
Vorteil
|
Nachteil
|
Retroviral
|
Stabile Genexpression durch
Integration ins menschliche Genom
|
(Zellteilung nötig),
Insertionsmutagenese
|
Adenoviral
|
Relativ hohe Transduktion,
keine Zellteilung nötig
|
Hauptsächlich Transduktion
epithelialer Zellen, Vektorherstellung kompliziert
|
Elektroporation
(Durch elektrisches Feld, das in der Regel durch einen
schnell entladenden Kondensator erzeugt wird, werden in
der behandelten Zellmembran mikroskopisch kleine Löcher erzeugt, die sich
innerhalb von ms wieder schließen. Poreninduktion bedingt einen Verlust der
Semiperme-abilität der Zellmembran und die Freisetzung intrazell. Bestandteile.
Fügt man dem Umgebungsmedium freie DNA hinzu, kann diese von den Zellen
aufgenommen u. in Zellkern transportiert werden.
|
Transformationsrate bei
dieser Methode ist extrem hoch.
|
Substanz
|
|
Wirkstoff
|
Wirkmechanismus
|
Penicilline
|
bakterizid auf
prolif. Keime
|
Penicillin G, V
|
Zellwandsynthesestörung
durch Transpeptidase-Hemmung
|
Cephalosporine
|
bakterizid auf
prolif. Keime
|
Cefazolin,
Cefuroxim
|
Zellwandsynthesestörung
durch Transpeptidase-Hemmung
|
Carbapeneme
|
bakterizid
|
Imipenem,
Meropenem
|
Zellwandsynthesestörung
durch Transpeptidase-Hemmung
|
Vancomycin
|
bakterizid
|
Vancomycin
|
Zellwandsynthesestörung
durch Transpeptidase-Hemmung
|
Gyrasehemmer
|
bakterizid
|
Norfloxacin,
Ofloxacin
|
Hemmung der bakteriellen
Gyrase,
DNS-Synthese-Störung
|
Sulfonamide
|
bakteriostat.
|
Sulfalen,
Sulfamethoxazol
|
Kompetition mit pABA,
Störung
der Folsäuresynthese
|
Tetrazykline
|
bakteriostat.
|
Doxi-,
Minocyclin
|
Proteinsynthesestörung,
Anlagerung an die 30s-UE
|
Aminoglykoside
|
bakterizid,
bakteriostat.
|
Gentamycin,
Neomycin
|
Schädigung der Zellmembran,
Proteinsynthesestörung,
WW an der 30s-UE
|
Chloramphenicol
|
bakteriostat.
|
Chloramphenicol
|
PSS, WW mit ribosomaler
50s-UE
|
Makrolide
|
bakteriostat.
|
Erythromycin
|
pSS, Bindung an die 50s-UE
|
MHK: minimale Hemmkonzentration: sie ist die niedrigste
Antibiotika-Konzentration, ab der unter Standardisierten invitro Bedingungen
eine bakteriostatische Hemmung des Inokulums eintritt
Kreuzresistenz: ein Bakterium ist gegen alle Vertreter einer
bestimmten Antibiotika-Gruppe mit gleichem Wikmechanismus resistent.
Konjugation: Austausch von genetischem Material
(Resistenzfaktoren) über Sexpili
Antibiotika-Kombination
|
sinnvoll
oder nicht?
|
Penicillin G +
Gentamycin
|
sinnvoll:
b-lactamantibiotikum + Aminoglykosid
Konzentrationsabhängig +
zeitabhängig
Synergismus
Geringere Konzentration
nötig
Geringere UAW
|
Penicillin G +
Doxycyclin
|
Unsinn
D. wirkt bakteriostatisch,
PEN wirkt primär bakterizid auf proliferierende Keime
|
Trimethoprim +
Sulfamethoxazol
|
sinnvoll
beide hemmen die
bakterielle Dihydrofolat-Synthese, Sequentialblock, größeres Wirtsspektrum,
geringere >Resistenz
|
Cisplatin +
Odansetron
|
sinnvoll
UAW von Cisplatin ist
Übelkeit und Erbrechen (stark emetisch), Odansetron ist ein 5HT3-Blocker
|
Pharmaka
|
UAW
|
Foscarnet
|
nephrotoxisch
|
Gentamycin
|
ototoxisch, neurotoxisch,
nephrotoxisch
|
Cisplatin
|
ototoxisch, Niereninsuffizienz
|
Vancomycin
|
ototoxisch, nephrotoxisch
|
Cefoperazon (3b)
|
nephrotoxisch
|
Neomycin
|
ototoxisch, neurotoxisch,
nephrotoxisch
|
Humanisierte monoklonale Antikörper
Vollkommen gleiche
Antikörper, die nur noch an einer Oberflächenstruktur eines Antigens anbinden,
können nur aus einer Zelle stammen. Monoklonale Antikörper sind strukturell
identische Antikörper, die immer über genau die gleiche Bindungsstelle für ein
Antigen verfügen.
Auf diese Weise ist es
möglich, monoklonale Antikörper unbegrenzt zu reproduzieren. Leider enthalten
diese monoklonalen Antikörper immer noch "Mausbestandteile", die dazu
führen, dass das menschliche Immunsystem sie als "fremdartig"
abstößt. Deshalb ist ein weiterer Schritt erforderlich:
Mit Hilfe
molekularbiologischer Verfahren werden die konstanten
"Mausbestandteile" aus dem Bau des monoklonalen Antikörpers entfernt
und durch baugleiche konstante Teile menschlicher Antikörper ersetzt. Diese
konstanten Teile spielen für die spezielle Wirkung des monoklonalen Antikörpers
keine Rolle. Deshalb können sie ausgetauscht werden. Der jetzt entstandene
monoklonale Antikörper wird als "humanisierter monoklonaler
Antikörper" bezeichnet und wird vom Immunsystem des Menschen nicht mehr
abgestoßen.
Cetuximab à chimär –I EGFR à kolorektales CA
Trastuzumab à rekombinant; hemmt HER2-Onkoprotein à Mamma-CA
Rituximab à rekombinant, hemmt CD20 von B-Zellen à B-Zelllymphom
|
Antimetabolit
zu
|
Wirkmechanismus
|
Toxizität
bei zusätzlicher Leukoviron-Gabe
|
Methotrexat
(Folsäure-
Antagonist)
|
Dihydrofolat
|
unterscheidet sich von DHF
durch 4-NH2-Gruppe und CH3 am N10; hemmt die Dihydrofolatreduktase, greift in
den C1-Stoffwechsel ein (Thymin, Purin, Methionin, Serin), 10x5fach höhere
Affinität
|
RESCUE-Therapie, um höhere
zelluläre Konzentrationen zu erreichen.
Bei hoher M. Dosis erfolgt
die Aufnahme in die Tumorzellen bei defektem Transporter auch durch
Diffusion. L. kann nicht in die Tumorzelle. L. blockiert effektiv die
M.wirkung in den gesunden Zellen
|
5-Fluoruracil
(Pyrimidin-
Analogon)
Indikation:
Colorectal-,
Mamma-Ca
|
Uracil
|
hemmt als
Selbstmordsubstrat die Thymidilatsynthese indem es zusammen mit N5,
N10-Methylen-THF und Enzym einem stabilen nur langsam reversiblen inaktiven
Komplex bildet
es wird zudem als falsches
Nukleotid in die RNS eingebaut
|
|
Antituberkulotika
|
spezifische
UAW
|
Isoniazid
(INH)
|
Hepatitis, Neuritis
(VitB6-/PAL-abh. Stoffwechselwege), selten: Hautreaktionen, hämatologische
Störungen
|
Rifampicin
(RMP) starker Enzyminduktor!!!
|
Cholestase, RMP-Hepatits,
GIT-Störungen, , Nephritis, Blutbild
|
Ethambutol
(EMB)
|
N. opticus-Schäden,
retrobulbäre Neuritis, Harnsäure steigt
|
Streptomycin
(SM)
|
ototoxisch, nephrotoxisch,
Hypersensitivität
|
Pyrazinamid
|
Leberbelastung,
Blutbildveränderung, HS/Blutglukose steigt
|
Arzneistoffe
mit Wirkung auf die Tubulinpolymerisation
|
||
Pharmakon
|
Wirkung auf
Polymerisation
|
Indikation
|
Colchicin
|
hemmt die Polymerisation
|
Therapie eines bereits
bestehenden Gichtanfalls, niedrig dosiert als Prophylaxe
|
Paclitaxel (Taxane, Alkaloid
der Eibe)
|
hemmt die Depolymerisation
|
Ovarial-, Mamma-,
nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom
|
Vinorelbin
|
hemmt die Polymerisation
|
akute Leukämie, malignes
Lymphom, Bronchial-, Mammakarzinom
|
Antimykotikum
|
Wirkmechanismus
|
Spektrum
Aspergillus Candida
Dermatophyten
|
||
Amphotericin
B
(Polyen)
|
hydrophobe Anlagerung ans Ergosterin in die ZM der Pilze bzw. ans
Cholesterol beim Menschen
|
r
|
r
|
|
Itraconazol
(Azol)
|
Hemmung der Ergosterolsynthese der Pilze, die über CytP450 erfolgt
(hemmt C14-Demethylierung)
|
|
|
r
|
Terbinafin
(Allylamin)
|
Hemmung der Egosterol-Synthese in der Pilzmembran durch Hemmung der
Squalenepoxidase
|
|
|
r
|
Methotrexat:
Indikation:
schwere rheumatoide Arthritis, Psoriasis
Indikation:
Chemotherapie, Tumortherapie, Immunsuppression (Transplantationsmedizin)
UAW:
Stomatitis, Knochenmarkdepression
Verminderbar?
Gabe von Leukovorin (Formyl-THF), Ausreichende Flüssigkeitszufuhr und Alkalisierung
des Harns
Substanz,
die die PBS hemmt
|
Nebenwirkung
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Tetrazykline
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Hemmung des
Knochenmetabolismus, Ablagerung in Zahnschmelz und Knochen,
Photosensibilisierung
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Aminoglykoside
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nephro-, ototoxisch
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Makrolide
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Exantheme, GIT-Störungen
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Chloramphenicol
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hämorraghische Zystitis,
aplastische Anämie
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Streptogramine
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Myalgie, Arthralgie,
Exanthem
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Oxazolidinone
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Myelosuppression
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Vergleich von Oxacillin und Amoxicillin
Oxacillin: enges
Wirtsspektrum auf g+ Keime oder Kokken besonders S. aureus
Amoxicillin:
Breites Spektrum auf aerobe und anaerobe Keime, sowie einige gram+
und gram- Keime (z.B. E.coli)
Substanz
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Wirkmechanismus
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spezifische
Toxizität
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Doxycyclin
(Tetracyclin)
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hemmt die PBS, bindet an
die 70s-UE, Interferiert mit der Bindung von Aminoacyl-tRNA an Ribosomen
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Knochen-/Zahnschäden,
photo-, hepatotoxisch, GIT-Störungen
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Chloramphenicol
(Breitbandantibiotikum)
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hemmt die PBS durch Bindung
an die 50s-UE; wirkt auch gegen intrazelluläre Parasiten wie Salmonella typhi
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hämatotoxisch,
Grey-Syndrom, Opticus-Schäden
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Aminoglykoside
(Streptomycin)
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binden an die 30s-UE der
Ribosomen à misreading à nonsense-Proteine
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nephrotoxisch, irreversible
Innenohrschäden, neuromuskuläre Blockade, Allergien
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antineoplastische
Substanz
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Wirkmechanismus
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Cyclophosphamid
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metabolische Alkylierung
durch OH zu 4-OH-C. à Blut à Wirkort à nicht enzymatische Spaltung in Acrolein und
Chlorethylphosphamid à Alkylierung der DNS am N7-Guanin
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L-Asparaginase
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deaminiert Asparagin à Asparaginsäure; Lymphoblasten brauchen
extrazelluläres Asparagin
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Daunorubicin
(Anthracyclin)
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Interkalation des planaren
Moleküls in die RNS/DNS à Synthesestörung, Strangbrüche wegen Topoisomerase
II –Hemmung/Radikalbildung
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Topotecan
(Camptothecin-Derivat)
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Topoisomerase I Hemmung
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Kombinationstherapie bei HIV-Infektion
Monotherapie à rasche Resistenzentwicklung
Kombination aus 2
Nucleosidanaloga (Lamivudin + Zidovudin) + Protease-Inhibitor (Indinavir)
Im Rahmen der HIV-Infektion treten häufig
CMV-Retinitiden auf:
Behandlung:
CMV kodiert nicht für die Thymidilatkinase à Aciclovir wirkungslos
Ganciclovir + Valganciclovir
(Guanosin-Analoga): phosphoryliert CMV-infizierte Zellen; hemmt CMV-DNS-Polymerase
Immunsuppressiva
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Wirkmechanismus
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Ciclosporin
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lipophiles Peptid vom Pilz;
hemmt die Bildung von Lymphokinen, die bei der Aktivierung von T-Lymphos
induziert werden (Il-2) à Expansion antigenspezifischer T-Lymphos unterbleibt
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Mycophenolat
Mofetil
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Prodrug à Gärung à Mycophenolsäure –I Inosinmono-P-DH
(denovo-Purinsynthese) à selektive DNS-Synthesehemmung der Lymphos
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Azathioprin
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inaktives Prodrug à Thiopurinmethyl-Transferase à 6-Mercaptopurin –I Biosynthese von
Purinnucleotiden; Nach Einbau in die DNS/RNS stört es als falscher Baustein
deren Funktion
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Glucocorticoide
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Cytokin-Synthesehemmung,
die an der Aktivierung von Lymphos beteiligt sind (IL-2/-1), Wirkung auf zelluläre
Immunantwort à reversible Sequestierung im Knochenmark
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virale
Vektoren in der Gentherapie
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genomische Integration
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Infektion von
teilungsfähigen Zellen
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adenovirale Vektoren
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nein! Genexpression bleibt
transient
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ja! Außerdem Infektion
nicht-proliferierender Zellen
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retrovirale Vektoren
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Integration ins Genom mit
Gefahr der Genbeschädigung (Insertionsmutagenese)
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Ja! Stabile Genexpression
in Mutter- und Tochterzellen
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Nicht-virale
Gen-Transfer-Methoden:
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1) man kann „nackte“ DNS in
Form eines Plasmids ins Gewebe (Muskulatur, Thyroidea) injizieren à meist schlechte Transduktionseffizienz;
Verbesserung der Transduktionseffizienz durch Assoziation der DNS an negativ
geladene Liposomen/Polykationen wie Poly-L-Lysin = Lipoplexe, Polyplexe
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2) DNS an spezifische
Proteine/NAnopartikel kondensieren und per rezeptorvermittele Endocytose
aufnehmen lassen
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Therapie mit Antisense-Nukleotiden:
Antisense-Therapie zielt auf
spezifische Hemmung der Bildung von Zielproteinen ab à kurze DNS-/RNS-Fragmente, die aus komplementären
mRNS-Sequenzen bestehen à Genausschaltung (FOMIVIRSEN bei AIDS-CMV)
Oligonukleotide in Zielzelle
+ mRNS bilden Doppelstrangbereich à Komplexe werden schnell von RNAse H abgebaut
Ablesen der mRNS an Ribosomen
kann blockiert werden
à Ausschalten wichtiger Virusprotene, Tumorwachstumsfaktoren,
Entzündungsmediatoren
immunsuppresiver Wirkstoff
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Wirkmechanismus
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Ciclosporin A
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Nach Bindung von
Ciclophylin N Hemmung von Calcineurin, Hemmung der Translokation von NF-AT,
keine IL2-Synthese
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Tacrolimus
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nach Bindung an das FK
Bindungsprotein Hemmung von Calcineurin, Hemmung der Translokation von NF-AT,
keine IL-2-Synthese
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Sirolimus
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nach Bindung von FK
Bindungsprotein Hemmung von mTOR, keine Aktivierung der PBS und Zellteilung
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Retinitis pigmentosa or RP is the name given to a group of eye diseases that lead to slow damage of eye retina this followed by a slow loss of peripheral vision. This is a progressive disease of eye. Best retinitis pigmentosa treatment
ReplyDeleteMa vie est belle grâce à vous, Mein Helfer. Seigneur Jésus dans ma vie comme une bougie dans les ténèbres. Tu m'as montré le sens de la foi avec tes mots. Je sais que même lorsque j'ai pleuré toute la journée en réfléchissant à la façon de guérir, vous ne dormiez pas, vous m'étiez cher. J'ai contacté le centre de phytothérapie Dr Itua, qui vivait en Afrique de l'Ouest. Un de mes amis ici à Hambourg vient également d'Afrique. Elle m'a parlé d'herbes africaines mais j'étais nerveuse. J'ai très peur en Afrique parce que j'ai entendu beaucoup de choses terribles à cause de mon christianisme. dieu de la direction, prenez une mesure audacieuse et prenez contact avec lui dans l'e-mail, puis passez à WhatsApp, il m'a demandé si je pouvais venir me faire soigner ou si je voulais une livraison, je lui ai dit que je voulais le connaître et acheter un billet 2 voies vers l'Afrique Pour rencontrer le Dr Itua, j'y suis allé et j'étais bouche bée des gens que j'ai vus là-bas. Brevet, personnes malades. Itua est un dieu envoyé au monde, j'ai dit à mon pasteur ce que je fais, le pasteur Bill Scheer. Nous avons une vraie bataille magnifique avec Spirit et Flesh. Adoration la même nuit. Il a prié pour moi et m'a demandé de diriger. J'ai passé 2 semaines et 2 jours en Afrique chez Dr Itua Herbal Home. Après le traitement, il m'a demandé de rencontrer son infirmière pour le test du VIH lorsque je l'ai fait. C'était négatif, j'ai demandé à mon ami de m'emmener dans un autre hôpital voisin quand je suis arrivé, c'était négatif. J'étais trop blanche avec le résultat, mais heureuse à l'intérieur de moi. Nous y sommes allés avec le Dr Itua, je le remercie, mais je lui explique que je n’ai pas assez de remerciements, qu’il comprend ma situation, mais je promets qu’il témoignera au sujet de son bon travail. Remercions Dieu pour ma chère amie Emma, je sais que je pourrais lire ceci maintenant, je tiens à vous remercier. Et merci beaucoup à Dr. Itua Herbal Center. Il m'a donné son calendrier que j'ai mis sur mon mur dans ma maison. Le Dr Itua peut également guérir les maladies suivantes ... Cancer, VIH, Herpès, Hépatite B, Foie inflammatoire, Diabète, Cancer de la vessie, Cancer colorectal, HPV, Cancer du rein, Cancer de la prostate, Glaucome., Cataractes, Dégénérescence maculaire. , Maladie cardiovasculaire, Maladie pulmonaire.Augmentation de la prostate, Ostéoporose.Alzheimer,
ReplyDeleteDémence.Érection faible, sort d'amour, leucémie, lun, fribroïde, infertilité, maladie de Parkinson, maladie intestinale inflammatoire, fibromyalgie, recouvrez votre état. Vous pouvez le contacter par e-mail ou via WhatsApp, @ .. drituaherbalcenter@gmail.com, numéro de téléphone .. + 2348149277967 .. C'est un bon médecin, parlez-lui gentiment. Je suis sûr qu'il vous écoutera aussi.
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