LE SYSTEME NERVEUX VEGETATIF

Vegetatives Nervensystem

Sympathikus » ergotrop (kardiovask. Stim., Mobilisierung von Stoffwechselreserven, gehemmte Verdauungsaktivität)

entspringt TH 1-12 und L1-3 à diese präganglionären Neurone werden in Grenzstrang, Cervikal- und Mesenterialganglien auf postggl. Neurone umgeschaltet

(Das Nebennierenmark wird direkt präganglionär innerviert)

Parasympathikus » trophotrop (Herz-Kreislauf-Funktion nimmt ab, Energieverbrauch eingeschränkt, Resorption + Verdauung gesteigert)

entspringt den im Mittelhirn und Medulla oblongata gelegenen Hirnnervenkernen III. (oculomotorius), VII. (facialis), IX. (glossopharyngeus), X. (vagus), sowie den Sakralsegmenten S2-4

Umschaltung auf postggl. Neurone erfolgt erst in den Zielorganen

Transmitter

präganglionärer T. des Sympathikus ist Acetylcholin (Ach) ® cholinerges Neuron,

postganglionärer T. ist Noradrenalin ® noradrenerges Neuron

die Rezeptoren der postggl. Neurone bzw. des NNM sind nikotinerg (n-Rezeptor), die Erfolgsorgane weisen α- und β-Rezeptoren auf

beim Parasympathikus sind prä- wie postggl. Neurone cholinerg

die cholinergen Rezeptoren werden differenziert in:

Nikotin-Rezeptoren (n-Cholinozeptoren) ® selektiv durch Nikotin erregbar

Muskarin-Rezeptoren (m-Cholinozeptoren) ® selektiv durch Muskarin stimulierbar

somatomotorische Nerven sind cholinerg

die Stimulation der Skelettmuskulatur wird durch Nikotin-Rezeptoren vermittelt

Ausnahme: sympathisch innervierte Schweißdrüsen besitzen postggl. cholinerge Neurone

Wirkung von Sympathikus + Parasympathikus

Auge symp.:

Kontraktion des M. dilatator pup. (Mydriasis),

Relaxation des M. ciliaris (Fernakkomodation)

Auge parasymp.:

Kontraktion der Mm. sphincter pup. (Miosis), + M. ciliaris (Nahakkomodation)

Bronchien symp: Bronchodilatation, vermind. Bronchialsekretion

Bronchien para.:  Bronchokonstriktion, Sekretionszunahme

Herz

inotrop » Kontraktilität beeinflussend

chronotrop » Herzfrequenz beeinflussend

dromotrop » AV-Überleitung beeinflussend

(bathmotrop » Erregbarkeit beeinflussend, heute ® ektope Erregungsbildung)

Gefäße symp: α-Gefäße (Haut) kontrahieren, β₂-Gefäße (Muskel) dilatieren

Magen-Darm-Trakt symp.: β₂-Rez. ® herabgesetzte Peristaltik bei gesteig. Tonus der Sphincteren (α)

GIT para: erhöht Peristaltik, setzt Sphinktertonus herab, erhöht Sekretionsleistungen

Uterus: Effekte abhängig vom Hormonstatus und evtl. Schwangerschaft

Stoffwechsel symp: mobilisiert Energiereserven, Stim. d. Lipolyse (β₁) Glykogenolyse (β₂).

Inaktivierung:

aktive Wiederaufnahme in Nervenendigung…

dort entweder Speicherung in Vesikeln, oder enzymat. Inaktivierung durch die MAO

Endprodukt: Vanillinmandelsäure

kann auch mit NA in der Effektorzelle passieren bzw. in der Leber

Sympatholytika:

Hemmung einer adrenergen Stimulation durch Substanzen, die Adrenozeptoren blocken ® α-Blocker, β-Blocker

Antisympathotonika:

Verminderung des Sympathotonus durch Hemmung der Synthese, Speicherung oder Freisetzung von NA

Sympathomimetika:

Substanzen, die entspr. NA/Adrenalin das adrenerge System stimulieren

direkte Sympathomimetika: Substanzen, die analog zu Noradrenalin/ Adrenalin wirken

indirekte Sympathomimetika: Substanzen, die die Freisetzung von NA / Adrenalin bewirken

Wirkung: Aktivierung von β-Rez. ® Bildung G_s-Protein ® Aktivierung der Adenylatcyclase ® katalysiert Bildung von cAMP aus ATP ® aktiviert Proteinkinasen ® Effekt

Aktivierung von α₁-Rezeptoren ® Bildung G_s-Protein ® Aktivierung der Phospholipase C ® IP₃­, DAG ­

Direkt wirkende Sympathomimetika:

α

·         Imidazolin-Derivate: Oxymetazolin, Naphazolin, Xylometazolin (Nasenschleimhautabschwellung)

·         Norfenefrin, Phenylephrin (Hypotonie)

α, gering β₁

·         Noradrenalin (Schock)

α, β₁, β₂

·         Adrenalin (Schock, Reanimation)

·         Etilefrin (Hypotonie, aber Downregulation)

β₁, β₂

·         Isoprenalin (außer Handel)

β₂-Sympathomimetika

·         Fenoterol, Reprotol, Salbutamol, Terbutalin, Formoterol, Salmeterol, Clenbuterol (v.a. Bronchodil.)

Dopamin: steigert Kontraktilität, Stim. von D₁-Rezeptorn, β₁-Rezeptoren, α-Rezeptoren (mit steigender Dosis), auch Dobutamin

Parasympathikus

Wirkung:

N-Cholinozeptoren: Ach bewirkt an postsynaptischen Membranen eine Permeabilitätszunahme für Na⁺/K⁺.

- ein AP entsteht durch die initiale Erhöhung der Na⁺-Permeabilität (Depol.), gefolgt von der Inaktivierung der Na⁺-Kanäle und Zunahme der K⁺-Permeabilität (Polarisation)

M-Cholinozeptoren: Bindung von Ach führt zur Interaktion mit einem G-Protein

Parasympathomimetika

(Carbachol, Pilocarpin / Neostigmin, Pyridostigmin, Distigmin, Physostigmin)

Wirkung: analog zu Acetylcholin auf das parasymp. System

(Miosis, Bronchokonstr., Bradykardie, geringe Vasodil., Peristaltik­, Sphinktertonus ¯, Schweißsekr. ­)

NW: Bradykardie

Indikation: postoperative Darm- und Blasenatonie, zentrales anticholinerges Syndrom bei Intox. mit Atropin (Physostigmin)

Parasympatholytika

(Atropin, Scopalamin, Homatropin, Tropicamid, Butylscopolamin, Ipratropiumbromid, Pirenzepin, Biperiden, Metixen, Trihexyphenidyl)

Wirkung: kompetitive Hemmung der M-Cholinozeptoren à heben Wirkung von Parasympathomimetika auf

(Mydriasis, Bronchodil., Tachykardie, Peristaltik ¯, Schweißsekr. ¯, Blasentonus ¯)

NW: zentr. Erregung, Mydriasis, Mundtrockenheit, Hyperthermie, Miktionsbeschwerden

Indikation: bradykarde. HRST, Prämedikation OP, Alkyl-Phosphat-Intox.

Secale-Alkaloide

(Ergotamin, (Methyl)Ergometrin, Dihydroergotamin, Dihydroergotoxin, Methysergid, Bromocriptin)

Wirkung:

α-sympatholytisch           (part. Antagon., vasodil.)

α-sympathomimetisch       (part. Agon., vasokonstr.) à Erhöhung des Uterustonus, agonistisch an Dopamin-Rez. (Bromocriptin), antagon. an Serotonin-Rez.

NW: Übelkeit, Erbrechen

Vasokonstr. ® Durchblutungsstörung, Vasodil. ® Dysregulation

Indikation: Migräneanfall (Ergotamin), postpartale Blutungen (Ergometrin), orth. Dysregulation, Migräne (Dihydroergotamin), Parkinson (Bromocriptin)

Pharmakon	molekulare Zielstruktur	passiert die BHS?
Physostigmin (anticholinerges Syndrom bei TCA, Atropin)	Ach-Esterase, reversibel	ja, tertiäres Amin
Neostigmin (post-OP Darm-/Blasenatonie)	s.o.	nein
N-Butylscopolamin (Spasmen der glatten Muskulatur)	mAch	nein
Clonidin (Sympatholyse)	alpha2-Agonist	ja

a) Was versteht man unter einem direkten und einem indirekten Parasympathomimetikum?

b) Nennen Sie jeweils Substanzbeispiele mit

c) ihren jeweiligen Wirkkomponenten auf muskarinische und nikotinische Cholinorezeptoren.

d) Nennen Sie eine typische medizinische Indikation.

	direktes Parasympathomimetikum	indirektes Parasympathomimetikum
zu a)	·         Agonist am m-ACh-Rezeptor	·         Hemmstoff der AChE ·         verlängerte Wirkung von Ach
zu b)	·         Carbachol ·         Pilocarpin	·         Physostigmin ·         Neostigmin ·         Pyridostigmin
zu c)	·         m: Agonist (Bradykardie, Miosis...) ·         n: keine bedeutsame Wirkung	·         m: Motilitätszunahme, Bradykardie, Miosis ·         n: neuromuskuläre Übertragung ­
zu d)	·         m: Glaukom	·         m: Darm-/Blasenatonie, Glaukombehandlung ·         n: Myasthenia gravis, Antagonist für nichtdepolarisierende Muskelrelaxantien

a) Welche Pharmaka werden zur Behandlung eines Engwinkelglaukoms eingesetzt?

b) Wie ist ihr Wirkmechanismus?

zu a)	·         direkte Parasympathomimetika (Pilocarpin) ·         indirekte Parasympathomimetika (Neostigmin, Pyridostigmin, Physostigmin)
zu b)	·         direkte Parasympathomimetika: Agonisten am m-ACh-Rezeptor ·         indirekte Parasympathomimetika: Blockade der ACh-Esterase

a) Was versteht man unter einem direkten und einem indirekten Parasympathomimetikum?

b) Beschreiben Sie kurz deren Wirkmechanismen.

c) Nennen Sie jeweils eine Beispielsubstanz und eine Indikation.

	direktes Parasympathomimetikum	indirektes Parasympathomimetikum
zu a)	·         Agonist am m-ACh-Rezeptor	·         Hemmstoff der AChE
zu b)	·         Anlagerung am m-ACh-Rezeptor ·         Wirkung wie Ach	·         reversible Hemmung der ACh-Esterase ·         Ach verbleibt länger im synaptischen Spalt ·         wirkt an n- und m-ACh-Rezeptoren
zu c)	·         Bsp.: Pilocarpin, Carbachol ·         Indikation: Glaukom	·         Bsp.: Physostigmin, Pyridostigmin ·         Indikation: Darm-/Blasenatonie, Glaukom