Herz-Kreislauf-System
Phosphodiesterase-III-Hemmer
(Amrinon, Enoximon,
Milrinon, Piroximon)
Wirkung: erhöhen
cAMP durch Hemmung der Phosphodiesterase-III; umgehen zellmembranständiger Rezeptoren (Myokard > pos. Inotrop, periphere Vasodilatation;
koronare Vasodil.)
NW: pos.
Chronotrop + dromotrop; arrhythmogen, Hypotonie, GIT-Beschleunigung
Indikation: Kurzzeittherapie
der schweren Herzinsuffizienz
Indirekte Sympathikomimetika
Klassische ind. Sympathikomimetika (Ephedrin, Tyramin)
Wirkung: Freisetzung
von Noradrenalin aus präsyn. Nervenendigungen, Hemmung der Wiederaufnahme von
NA aus synapt. Spalt (Tachyphylaxie)
zentrale Sympathikomimetika (Amphetamin,
Metamphetamin, Amphetaminil, Fenetyllin, Methylphenidat)
Wirkung: Freisetzung
von Noradrenalin aus präsyn. Nervenendigungen, Hemmung d. Wiederaufnahme von
Noradrenalin aus dem syn. Spalt.
(zentrale + periphere
sympathikomimetische Wirkung, Vasokonstriktion, HRST, Tremor)
a-Blocker (Doxazosin, Prazosin,
Terazosin, Indoramin, Phentolamin, Phenoxybenzamin, Yohimbin)
Wirkung: Interaktion
mit Adrenalin, hemmt α-mimetische Effekte -> nur noch β-mimetische Wirkung
(Vasodil., RR ¯, (Adrenalinumkehr))
NW: orthostat.
Beschwerden, geringe reflekt. Tachykardie, verstopfte Nase,
Ejakulationsstörungen
Indikation: arterielle
Hypertonie, hypertensive Krise bei Phäochromozytom (Phentolamin)
b-Blocker (Esmolol /
Metoprolol, Oxprenolol, Pindolol, Propanolol, Timolol / Acebutolol, Atenolol,
Bisoprolol, Carvedilol, Celiprolol / Betaxolol, Nadolol, Nebivolol, Sotalol)
Wirkung: kompetitive
Hemmung endogener & exog. Substanzen am β-Rezeptor
β1:
neg. ionotr. chronotr. dromotr.; vermind. Automatie hemmt Lipolyse, verminderte
Reninfreisetzung;
β2:
hemmt Dilatat. an glatter Muskulatur, hemmt Insulinsekretion des Pankreas,
hemmt Glykogenolyse der Skelettmuskulatur)
NW: β1:
Bradykardie, erhöhte TAGs + Lipoproteine
β2: Bronchokonstr.,
verstärkte periphere Durchblutungsstörung, Hypoglykämie bei Diabetes mellitus,
verstärkte Mastzelldegranulation)
Indikation: KHK, Prophylaxe
Angina Pectoris, art. Hypertonus, akuter Myokardinfarkt, supravent. HRST
Vasodilatatoren (Dihydralazin / Minoxidil / Diazoxid /
Nitroprussid-natrium)
Wirkung: arterielle
Vasodil. durch direkten Gefäßangriff, peripherer Gefäßwiderstand ¯ ® Afterload ¯ ® RR ¯
NW: orthostat.
Dysregulation, pulsierender Kopfschmerz, Reflextachykardie, Na+-H2O-Retention,
Ödeme
Indikation: Kombinationstherapie
der Hypertonie (mit β-Blocker + Diuretika), hypertensive Krise
Calcium-Antagonisten
(Nifedipin-Typ: Nifedipin, Amlodipin, Felodipin, Isradipin, Nicardipin, Nimodipin,
Nisoldipin, Nitrendipin / Diltiazem-Typ: Diltiazem /
Verapamil-Typ: Verapamil,
Gallopamil)
Wirkung: Blockade
des Ca2+-Einstroms in glatte Muskulatur
Myokard V< D< F und
Erregungsbildungs- V= D>F und
Leitungssystem. V< D< F
(Vasodil. d. Widerstandsarteriolen F< D< V, Afterload¯, Preload¯, neg. inotrop,
chronotr. + dromotr.)
NW: Kombi
mit Nitraten ® Hypotonie, Kopfschmerz, Flush, Ödeme, reflekt. Tachykardie
Indikation: art.
Hypertonie, stab. Angina Pectoris, HRST (V+D)
Antisympathotonika
Reserpin (hemmt
NA-Reuptake)
Guanethidin (andrenerger Neuronenblocker)
α-Methyl-Dopa (α2-Agonist)
Clonidin (α2-Agonist,
Imidazolrezeptor-Agonist)
Moxonidin (Imidazolrezeptor-Agonist)
Urapidil (periph. α1-Blocker, zentr. 5-HT1A-Agonist))
Wirkung: Hemmung
d. Synthese, Speicherung u/o Freisetzung von NA (HZV¯, periph. Gefäßwid.¯, RR¯)
NW: orthostat.
Dysreg., Bradykardie, Ödeme, Na+-H2O-Retention
Indikation: Kombinationstherapie
gegen Hypertonie
ACE-Hemmer
(Benzazepril,
Captopril, Cilazapril, Enalapril, Fosinopril, Lisinopril, Moexipril,
Peridopril, Quinapril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril)
Wirkung: Hemmung
des ACE ® Abnahme des vasokonstr. AT II ® Abnahme der Aldosteron-Sekretion ® vermind. Na+-H2O-Resorption
i.d. Niere ® RR ¯, Wirkungsverlust d. Bradykinins
NW: schwere
Hypotonie, Hyperkaliämie wg. Aldosteron¯, Niereninsuffizienz bis Versagen, angioneurot. Ödem,
Husten
Indikation: art.
Hypertonie, chron. Herzinsuffizienz, nach Myokardinfarkt
Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten
(Losartan, Valsartan, Candesartan,
Eprosartan, Irbesartan, Telmisartan)
Wirkung: selektiver
Antagonismus an AT 1-Rezeptoren ® Hemmung der AT II-Effekte: Vasodilatation, vermind. Aldosteronsekretion, red.
Na+/H2O-Retention ® RR¯
NW: Schwindel,
Hypotonie
Indikation: art.
Hypertonie, chron. Herzinsuffizienz
Antiarrhythmika
I (Hemmung d.
schnellen Na+-Einstroms)
Ia (Chinidin,
Ajmalin, Prajmalin, Disopyramid, Procainamid) (QRS,
AP)
Ib (Lidocain, Mexiletin, Tocaidin, Phenytoin,
Aprindin) (QRS®, AP¯)
Ic (Propafenon, Flecaindin, Lorcainid) (QRS,
AP®)
II (Blockade der β-Rezeptoren)
s. Beta-Blocker
III
(Hemmung des Kaliumausstroms) (Sotalol,
Amiodaron; AP )
IV (Hemmung des langsamen Ca2+-Einstroms)
(Diltiazem, Gallopamil, Verapamil)
NW:
Erregungsleitungsstörungen,
neg. inotr., chronotr.
Indikation:
Schwindel, Schwäche, Kollaps,
Synkope
Herzglykoside
(Strophantin, Digoxin,
β-Acetyldigoxin, β-Methyldigoxin, Digitoxin)
Wirkung: Hemmung
der Na+/K+-ATPase à das intrazell. erhöhte Na+ wird über Na+/Ca2+-Antiport
aus der Zelle geschleust
Ca2+ intrazell. und mit jeder Depolarisation wird mehr Ca2+
freigesetzt ® verstärkte
elektromechan. Kopplung, pos. inotr., neg. chronotr. + dromotr.
NW: HRST,
GIT-Beschw., neurotox. Störungen
Indikation: chron.
Herzinsuffizienz, Tachyarrhythmie, supraventr. Tachykardie
Methylxanthine
(Theophyllin)
Wirkung: Blockade
von Adenosin-Rezeptoren, intrazell. cAMP durch unspez. Hemmung der Phosphodiesterase
NW: Bronchodil.,
kardiale Stimulation, Vasodil. (Kreislauf), Vasokonstr. (ZNS)
Indikation: Asthma
bronchiale, Status asthmaticus, chron. obstr. Atemwegs-Erkrankungen
Organische Nitrate + Molsidomin
(Molsidomin (keine Toleranz), Glycerotrinitrat)
Wirkung: Relaxation
d. glatten Gefäßmuskulatur, Hemmung der Thrombozytenaggregation
NW: Kopfschmerz,
Kreislaufdysregulation
Indikation: Akute
AP, akuter Myokardinfarkt, akute/chron. Herzinsuff.,
Erläutern Sie den molekularen
Wirkmechanismus
a) der positive inotropen und
b) negativ chronotropen Wirkung der
Herzglykoside.
|
zu a)
|
·
Hemmung der Na+/K+-ATPase
Þ erhöhte Na+-Konz.
intrazellulär
·
Blockade des
2Na+/Ca2+-Austauschers
·
Na+-Kanal
wird unspezifisch und lässt auch Ca2+ einströmen
·
Folge: Ca2+-Anstieg
intrazellulär Þ erhöhte Kontraktilität
|
|
zu b)
|
·
erhöhte
Kontraktilität Þ Anstieg des Auswurfvolumens
·
Verminderung
des Venendrucks und damit der Dehnung der Vorhofrezeptoren
·
Abnahme des
Sympathikotonus Þ geringere Frequenz
·
zusätzlich:
Herzglykoside aktivieren indirekt die Vaguskerne Þ Frequenzabnahme
|
First dose effect bei Antihypertensiva:
Starke orthostatische
Dysfunktion bei erster Gabe à einschleißend dosieren (alpha-Blocker wie Prazosin)
NO-Pharmaka
NO > sGC > cGMP > Kinase
> Phosphorylierung IP3-Rezeptor-assoziiertes cGMP-Kinase-Substrat (IRAG)
> Hemmung der Freisetzung von Calcium
à Gefäßdilatation, Thrombozyten-Aggregationshemmung
Ein Patient ist seit mehreren Monaten mit dem
Herzglykosid Digitoxin eingestellt. Die zusätzliche Anwendung eines Diuretikums
erweit sich als notwendig. Welche Interaktionen müssen Sie bedenken?
·
Herzglykoside
reagieren umgekehrt proportional auf die K+-Konzentration im Blut,
d.h.
– hohe Kalium-Konzentration = Wirkungsabschwächung der Glykoside
– niedrige Kalium-Konzentration = Wirkungsverstärkung der Glykoside
– hohe Kalium-Konzentration = Wirkungsabschwächung der Glykoside
– niedrige Kalium-Konzentration = Wirkungsverstärkung der Glykoside
·
Diuretika wirken
sich oft auf die Kalium-Konzentration im Blut aus, z.B.
– Thiazid-Diuretika = Kaliumspiegel sinkt
– Schleifendiuretika = Kaliumspiegel sinkt
– Kaliumsparende Diuretika = Kaliumspiegel steigt
– Thiazid-Diuretika = Kaliumspiegel sinkt
– Schleifendiuretika = Kaliumspiegel sinkt
– Kaliumsparende Diuretika = Kaliumspiegel steigt
·
beide Medikamente
müssen unter genauer Überwachung aufeinander eingestellt werden
Welche positiv inotropen Mechanismen am
Herzen sind therapeutisch nutzbar?
Nennen Sie drei Möglichkeiten und
jeweils ein Substanzbeispiel.
|
·
Herzglykoside – Digoxin
– Blockade der Na+/K+-ATPase Þ Hemmung des 2Na+/Ca2+-Austauschers durch hohe Na+-Konz. – Na+-Kanal verliert die Selektivität, lässt auch Calcium durch Þ Ca2+-Anstieg – positiv-inotrope Wirkung |
|
·
Sympathotonika – Adrenalin, Dopamin
– Stimulation der a-, b1-, b2-Rezeptoren – Herzwirkung über b1-Rezeptoren Þ positiv inotrope Wirkung |
|
·
PDE-Hemmer – Enoximon, Milrinon
– Hemmung der PDE III Þ dadurch cAMP – b1-Rezeptoren Þ positiv inotrope Wirkung – b2-Rezeptoren Þ Koronardilatation |
a) Welche Wirkstoffklasse eignet sich besonders zur
Therapie eines akuten Angina pectoris Anfalls?
b) Nennen Sie einen geeigneten Vertreter
für diese akute Situation
c) Beschreiben Sie den Wirkmechanismus.
|
zu a)
|
·
Nitrate
|
|
zu b)
|
·
Glycerotrinitrat
(Nitroglycerin)
|
|
zu c)
|
·
Dilatation
glatter Muskulatur (Vasodilatation) durch NO-Freisetzung
|
Wie könnten Sie die Pharmakotherapie
einer chronischen Herzmuskelinsuffizienz gestalten?
Nennen Sie vier unterschiedliche Wirkstoffe
bzw. Wirkstoffgruppen mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen und erläutern
Sie diese kurz.
|
Wirkstoffgruppe
|
Wirkstoff
|
Wirkmechanismus
|
Herzglykoside |
Digoxin, Digitoxin
|
·
Blockade der Na+/K+-ATPase
Þ Hemmung des Na+/Ca2+-Austauschers
Þ Na+-Kanal
wird unspezifisch und läßt auch Ca2+ durch Þ Anstieg der intrazellulären Ca2+-Konzentration
·
positiv
inotrope Wirkung
|
|
Beta-Blocker
|
Metoprolol, Atenolol
|
·
Blockade der b1-Rezeptoren
Þ O2-Bedarf
des Herzens sinkt
·
Tachykardie, arryhthmische
Phasen werden ausgeschaltet
|
|
Diuretika
|
Hydrochlorthiazid
|
·
Hemmung des
Na/Cl-Kanals im distalen Tubulus
·
Ödemausschwemmung
Þ geringere
Herzbelastung
|
|
PDE-Hemmer
|
Enoximon, Milrinon
|
·
Hemmung der
PDE-III Þ cAMP-Spiegel
·
positiv
inotrope Wirkung
|
|
ACE-Hemmer
|
Captopril, Enalapril
|
·
Hemmung des
Angiotensin-Converting-Enzyms
·
die AT-II
vermittelte Vasokonstriktion wird verringert
·
Verlängerung
der Bradikinin-Wirkung (Vasodilatation)
·
Senkung der
Vor- und Nachlast
·
Senkung der
Aldosteron-Inkretion
|
|
Angiotensin-II-Antagonisten
|
Losartan, Valsartan, Candesartan
|
·
Antagonist am
AT-II-Rezeptor Þ Vasodilatation
·
Senkung der
Aldosteron-Sekretion
|
Zur Therapie der chronischen Herzinsuffizienz werden
je nach Schweregrad verschiedene Pharmaka eingesetzt. Dabei beruht die Therapie
auf den unten genannten pathophysiologischen Grundprinzipien.
Ordnen Sie diesen entsprechend
eingesetzte Medikamentengruppen und Beispielsubstanzen zu.
|
Grundprinzip
|
Medikamentengruppe
|
Wirkstoff
|
Vorlastsenkung |
Nitrate
ACE-Hemmer
|
·
Glycerotrinitrat
·
Enalapril
|
|
Nachlastsenkung
|
Ca-Antagonisten
ACE-Hemmer
|
·
Nifedipin
·
Enalapril
|
|
Ödemausscheidung
|
Thiazid-Diuretika
Schleifendiuretika
|
·
Hydrochlorthiazid
·
Furosemid
|
|
Zunahme der Auswurfleistung
|
Herzglykoside
|
·
Digitoxin
·
Digoxin
|
|
Hemmung der kardialen Hypertrophie
|
Beta-Blocker
|
·
Metoprolol
·
Atenolol
|
a) Nennen Sie drei Substanzklassen, die
zur Therapie der arteriellen Hypertonie geeignet sind.
b) Nennen Sie jeweils einen Wirkstoff.
c) Erläutern Sie kurz den molekularen
Wirkmechanismus.
|
Substanzgruppe
|
Wirkstoff
|
Wirkmechanismus
|
|
Beta-Blocker
|
·
Metoprolol,
Atenolol
·
Propranolol
|
·
Blockade der
Beta-Rezeptoren
·
verminderte
sympathische Wirkung
·
Bradykardie,
AV-Block
|
|
ACE-Hemmer
|
·
Enalapril
·
Captopril
|
·
Hemmung der ACE
·
dadurch
verringerte AT-II-Wirkung
|
|
AT-II-Antagonisten
|
·
Valsartan
·
Losartan
|
·
geringere
AT-II-Wirkung
|
|
Diuretika
|
·
Hydrochlorthiazid
·
Furosemid
|
·
Na+/Cl--Kanal-Blockade
·
Na+/2Cl-/K+-Kanal-Blockade
|
|
Ca2+-Antagonisten
|
·
Nifedipin
·
Amlodipin,
Isradipin
·
Verapamil bei
HRST
|
·
Blockade der
L-Typ-Ca2+-Kanäle
|
Nennen Sie zu den in der Tabelle genannten
Antihypertensiva den jeweiligen molekularen Angriffspunkt und erläutern Sie
kurz deren Wirkmechanismen.
|
|
Molekularer
Angriffspunkt
|
Wirkmechanismus
|
|
Metoprolol
|
·
b1-Rezeptoren
|
·
Blockade der
Beta-Rezeptoren
·
verminderte
sympathische Wirkung
·
negativ ino-,
chrono-, dromotrop
|
|
Doxazosin
|
·
a1-Rezeptoren
|
·
komp.
Antagonist an a-Rezeptoren
·
freies NA
bindet an a2-Rezeptoren Þ Feedbackhemmung
|
|
Clonidin
|
·
a2-Rezeptoren
|
·
Agonist am a2-Rezeptor
(Antisympathotonikum)
·
Hemmung der
Freisetzung von NA an der Synapse
|
weitere Beta-Blocker: Atenolol, Bisoprolol, Propranolol
weitere a1-Antagonisten:
Prazosin, Terazosin, Indoramin
weitere Antisympathotonika: Reserpin (Hemmung NA-Reuptake u. Speicherung),
Urapidil (peripherer a1-Blocker)
Schnell anflutende Ca2+-Kanal-Blocker
können Angina pectoris-Attacken auslösen.
a) Erklären Sie warum.
b) Welche Ca2+-Kanal-Blocker
dürfen nicht mit Beta-Blockern kombiniert werden?
c) Begründen Sie ihre Aussage.
|
zu a)
|
·
schnell
anflutende Ca2+-Kanal-Blocker (Nifedipin) haben stark schwankende
Serumspiegel zur Folge
·
paradoxe Zunahme
der pectoangiösen Beschwerden
·
rascher
RR-Abfall, reflektorische Tachykardie Þ AP-Attacke
|
|
zu b)
|
·
katamphiphile
Ca2+-Kanal-Blocker (Verapamil, Diltiazem)
|
|
zu c)
|
·
Verstärkung der
negativen Wirkungen auf das Herz
·
Bradykardie,
AV-Block, Asystolie
|
a) Nennen Sie zwei unterschiedliche Wirkstoffgruppen,
die L-Typ-Calcium-Kanäle blockieren.
b) Erläutern Sie deren unterschiedliche
Eigenschaften.
|
a)
|
1) Dihydropyridine
(Nifedipin)
2) kationisch amphiphile
Verbindungen Þ Benzothiazepin (Diltiazem) und Phenylalkylamin (Verapamil)
|
|
b)
|
1) Gefäßwirkung
(Dilatation) – Hemmung am glatten Muskel (nur beim Kranken auch am Herz)
2) Herzwirkung (Hemmung) –
Hemmung d. Herzmuskulatur (HF ¯, AV-Ü ¯, neg. inotrop, antiarrhythmisch)
|
|
Digoxin
|
|||
|
Wirkmechanismus
|
Indikation
|
kardiale
UAW
|
extrakardiale
UAW
|
|
Hemmung des aktiven Na-K-Transporters an der
Muskelzelle à [Na]i à Na-Ca-Austauscher à [Ca]i
à positiv ino-/bathmotrop
à negativ chrono-/dromotrop
|
Herzinsuffizienz mit
Vorhofflimmern/-flattern
(akut/chronisch),
supraventrikuläre
Tachkardien
|
Arrhythmien
Extrasystolen
AV-Block
Bradykardie
|
Übelkeit, Muskelschwäche, Erbrechen, Allergien,
Durchfall, Gynäkomastie, Hypokaliämie, Farbseh-störungen, Verwirrtheit,
Kopfschmerzen
|
|
Zielstruktur
|
Substanzbeispiel
|
|
|
ACE
|
Capto-, Rami-, Enalapril
|
Antagonist
|
|
ATP-regulierter K-Kanal
|
Glibenclamid, Tolbutamid
Diazoxid, Minoxidil
|
Kanalblocker
Öffner
|
|
b-Rezeptor
|
Terbutalin, Fenoterol
|
Agonist (b2)
|
|
cAMP/cGMP-PDE
|
Enoximon, Milrinon
|
Hemmung
|
|
Na-K-ATPase
|
Digitoxin, Digoxin
|
Antagonist
|
|
neuronaler NA-Reuptake
|
Reboxetin
|
SNRI
|
|
mAch-Rezeptor
|
Benzatropin
|
Antagonist
|
|
spannungsabh. Ca-Kanal
|
Nifedipin, Diltiazem, Verapamil
|
Blocker
|
|
nAch-Rezeptor
|
Suxamethonium
|
Agonist
|
|
lösliche Guanylatcyclase
|
Nitrate, Sildenafil
|
Agonist
|
|
Klasse nach
Vaughn-Williams
|
Wirkmechanismus
|
Substanzbeispiel
|
Indikation
|
|
I
|
Na-Einstrom gehemmt,
Depolarisation (und Repolarisation bei Ia) verzögert
|
Ia: Chinidin
Ib: Lidocain
Ic: Propafenon
|
atriale, ventrikuläre Arrhythmien
|
|
II
|
Sympatholyse, b-Blocker, Depolarisation am Sinusknoten verzögert
|
Propanolol, Atenolol
|
supraventrikuläre
Arrhythmien
|
|
III
|
K-Ausstrom gehemmt,
Repolarisation an den Purkinje-Fasern verzögert
|
Amiodaron, Sotalol
|
atriale, ventrikuläre
Arrhythmien
|
|
IV
|
Ca-Einstrom gehemmt,
verkürztes Plateau, Repolarisation beschleunigt
|
Verapamil, Diltiazem
|
supraventrikuläre HRST
|
Digitoxin hat eine Eliminationshalbwertzeit von ca. 7d.
Steady-State-Level bei einmaliger täglicher Einnahme von 0,1mg à 4 HWZ
à sinnvoll, durch Gabe einer Initialdosis rasch Konzentrationen im
therapeutischen Bereich zu erzielen, die dann per Erhaltungsdosis
aufrechterhalten wird.
|
Antihypertensiva
|
||
|
|
Wirkmechanismus
|
UAW
|
|
Hydrochlorthiazid
|
reversible Hemmung des
Na-Cl-Carriers im proximalen Teil des distalen Tubulus
|
K-/Mg-Verlust,
Hypoglykämie, verminderte Glc-Toleranz, Ca-Retention
|
|
Doxazosin
|
a-Blocker, nur noch b-Wirkung wie Vasodilatation, RR-sinkt (arterielle HTN, hypertensive
Krisen bei Phäochromozytom)
|
orthostatische
Dysregulation, reflektorische tachykardie, verstopfte Nase,
Ejakulationsstörung
|
|
Atenolol
|
kompetetiver ß-Blocker; ß1:
negativ ino-/chrono-/dromotrop, Renin und Lipolyse sinken
ß2: Insulinsekretion und
Glykogenolyse sinken
KHK, Angina-Prophylaxe,
arterielle HTN, MI
|
ß1: Bradykardie,
ß2: Bronchokonstriktion,
Mastzelldegranulation, Hypoglykämie
|
|
Enalapril
|
ACE-Hemmer, Abnahme des
vasokonstriktorischen ATII, Aldosteronsekretion sinkt, Wirkungsverlust von
Bradykinin
|
schwere Hypotonie,
Hyperkaliämie wegen wenig Aldosteron, Niereninsuffizienz, angio-neurot.
Ödeme, Husten
|
|
Losartan
|
AT-II-Hemmer, Vasodilatation,
Aldosteron-Sekretion sinkt, reduzierte Na-/Wasser-retention, RR sinkt
arterielle HTN, chronische
HI
|
Schwindel, Hypotonie
|
|
Digoxin als
Herzglykosid extrem geringe
therapeutische Breite (1,5 bis 2,5)
|
|
|
Wirkmechanismus
|
Hemmung der Na-K-ATPase,
intrazellulär erhöhte [Na] würd über Na-Ca-Antiporter aus der Zelle
geschleust à [Ca] intrazellulär steigt an à positiv inotrop, negativ chrono-, dromotrop
|
|
Resorption p.o.
|
sehr polar, 70-80%
Bioverfügbarkeit
|
|
Plasmaeiweißbindung
|
>90%
|
|
Haupteliminationsweg
|
zum Teil hepatische
Metabolisierung und enterohepatischer Kreislauf
zum Teil renale
Eliminierung
|
|
UAW
|
HRST, cardiotoxisch,
Bradykardie, ES, Vorhofflimmern, AV-Überleitungsstörung, GIT: Anorexie,
Nausea, Emesis, neurotoxisch
|
|
Toxizität erhöht durch
|
Nierenfunktionsstörungen,
Überdosierung, Hypokaliämie
|
Enalapril
ACE-Hemmung à [ATII]sinkt à Verminderter Abbau von Bradykinin, [Aldosteron]
sinkt, Na-Retention sinkt
Aufhebung der
ATII-vermittelten Vasokonstriktion à TPR, RR sinken
Abnahme der H2O-Na-Retention
Hemmung der ADH-Freisetzung
Hemmung der ATII-induzierten
Katecholaminfreisetzung à Sympathotonus sinkt
Bradykinin steigt à PG steigt à Vasodilatation
b1-Blocker mit
sympathomimetischer intrinsic activity: Celiprolol, Acetbutolol
|
Vergleich
von Digitoxin und Digoxin
|
|
|
Digitoxin
|
Digoxin
|
|
zuverlässige Resorption
|
schwankende Resorption
|
|
Plasmaproteinbindung hoch à Kummulationsgefahr
|
|
|
renale und hepatische
Eliminierung, enterohepatischer Kreislauf
|
renale Elimination,
Kummulation bei Niereninsuffizienz
|
|
|
geringe HWZ: besser
steuerbar
|
|
|
schnellerer
Wirkungseintritt
|
|
ED50 geringer
|
|
|
Elimination durch
Cholestyramin
|
forcierte Diurese
|
|
Herzinsuffizienz
|
|
|
Nachlastsenkung
|
ACE-Hemmer
|
|
Vorlastsenkung
|
Diuretika, ACE-Hemmer
|
|
O2-Bedarfs-Senkung
|
b-Blocker
|
|
positiv
Inotrop
|
Digitalisglykoside,
PDE-Hemmer, Sympathomimetika
|
|
Remodeling
|
ACE-Hemmer,
Aldosteron-Antagonisten
|
Indikation für b-Blocker:
Antiarrhythmika: v.a. bei Sinustachykardie, antagonisieren endogene
Katecholamine, negativ dromo-/chronotrop
Glaukomtherapie: Timolol, Pindolol; senken den Augeninnendruck
HTN: Atenolol, neg. Inotrop
Migräneprophylaxe: Metoprolol, Propanolol; Gefäßkontraktion
Herzinsuffizienz: neg. dromo-, chronotrop, senken den Energieverbrauch
Antianginosa: senken den Sauerstoffverbrauch (Intervalltherapie)
Intoxikation mit Herzglykosiden:
Digoxin: PPB ~ 30%, renale
Elimination, WD ~ 7d, HWZ ~ 52h à Dialyse, FAB-Antikörper-Fragmente (Anaphylaxie)
Digitoxin: PPB ~ 95%, renale,
hepatische Elimination, WD ~ 14d, HWZ ~ 120d à Cholestyramin (Anionenaustauschharze)
Dihydropyridine sind Ca²+-Kanal-Blocker und nicht Antagonisten!!! Stereoselektive
hochaffine Bindungsstellen auf der a1-UE
(Mikrodomäne)
L-Typ-Kanäle:
1. Generation: Nifedipin à kurze HWZ, schnelles Anfluten
2. Generation: Isradipin,
Felodipin, Nitrendipin
3. Generation: Amlodipin,
Lacidipin à lange gleichmäßige Wirkung
Einsatz: Hypertonie, supraventrikuläre
Arrhythmien, Angina pectoris
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