La morale des maîtres qu'évoquait nietzsche : en passion , dans le fond, ce que je me pense ...: page 1, 2, 3 ,4

ANTICANCEREUX LISTE

A. Allgemein zytotoxisch wirksame Chemotherapeutika

1. Alkylierende Zytostatika

[heften kovalent Alkylreste (Alkylierung) an intrazelluläre nukleophile Gruppen in der DNA, RNA und den Proteinen]

1.1  Stickstoff-Lost-Verbindungen (Cyclophosphamid, Ifosfamid, Trofosfamid)

1.2  Alkylsulfonate und Ethylenimine (Busulfan, Thiotepa)

1.3  Nitrosoharnstoffe (Lomustin, Carmustin)

1.4  Platin-Verbindungen (Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin)

1.5  Monofunktionelle Alkylanzien (Procarbazin,Dacarbazin, Temozolomid)

2.    Antimetabolite

[hemmen die Synthese von Nukleotiden und interferieren so mit der DNA- und, in geringerem Umfang, auch mit der RNA-Synthese]

2.1  Folsäureanaloga (Methotrexat, Pemetrexed)

2.2  Pyrimidin-Analoga (Cytarabin, 5-Fluorouracil, Capecitabin, Tegafur, Gemcitabin)

2.3  Purin-Analoga (6-Mercaptopurin, Azathioprin, Fludarabin, Thioguanin, Pentostatin)

3.    Mitosehemmstoffe

3.1  Vinca-Alcaloide [Polymerisationshemmung von Tubulin] (Vinblastin, Vincristin, Vindesin, Vinorelbin)

3.2  Taxane [Polymerisationsförderung von Tubulin] (Paclitaxel, Docetaxel)

4.    Topoisomerase-Hemmstoffe

4.1  Hemmstoffe der Topoisomerase I (Topotecan, Irinotecan)

4.2  Hemmstoffe der Topoisomerase II (Etoposid, Teniposid)

5.    Zytostatisch wirksame Antibiotika

5.1  Interkalierende Antibiotika [Interkalation] (Actinomycin D, Mitoxantron, Bleomycine, Anthrazykline: Doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin, Idarubicin)

5.2  Alylierende Antibiotika [Alkylierung] (Mitomycin C)

6.    Sonstige zytostatisch wirksame Substanzen und Enzyme

6.1  Hydroxyharnstoff [hemmt die Ribonukleotidreduktase]

6.2  L-Asparaginase [manche Tumorzellen sind auf extrazelluläres Asparagin angewiesen, gesunde Zellen nicht. L-Asparaginase spaltet L-Asparagin unter Bildung von Ammoniak und L-Asparaginsäure]

B. Gezielte onkologische Therapie

1.    Monoklonale Antikörper

1.1  Rituximab [Bindung an das CD20-Antigen von B-Lymphozyten bei Non-Hodgkin-Lymphomen]

1.2  Alemtuzumab [Bindung an das CD52-Antigen, das auf der Oberfläche von leukämischen und normalen Leukozyten bzw. Monozyten vorkommt]

1.3  Cetuximab, Trastuzumab [monoklonale AK gegen humane epidermale Wachstumsfaktorrezeptoren –HER]

1.4  Bevacizumab [AK gegen humanen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor –VEGF]

2.    Inhibitoren von Tyrosinkinasen [Signale zur Zellproliferation werden über Tyrosinkinasen in der intrazellulären Domäne für Wachstumsfaktorrezeptoren vermittelt. Durch Inhibition von Tyrosinkinasen wird Zellproliferation gehemmt] (Imatinib, Dasatinib, Erlotinib)

3.    Inhibitoren von Proteasomen

[Das Ubiquitin-Proteasom baut intrazelluläre Proteine ab, die an der Steuerung des Zellzyklus und der Apoptose beteiligt sind. Tumorzellen haben erhöhte Empfindlichkeit gegenüber der Hemmung der Proteasomen] (Bortezomib)

C. Andere

1.    Zytokine und Interferone

1.1  IL-2 [aktiviert zytotoxische T-Lymphozyten und natürliche Killerzellen]

1.2   TNFa [aktiviert Apoptose und Nekrose –nur bei Extremitätenperfusion] (Tansonermin)

1.3   Interferon-a [Suppression von Protoonkogenen und/oder Aktivierung von RNAsen]

2.    Weitere Wirkprinzipien

2.1  Miltefosin [Lecitinähnliche Substaz. Lokale Anwendung. Mechanismus unklar]

2.2   Porfimer [durch Laserlicht entstehen reaktive Sauerstoff-Radikale. Lokale Anwendung]

3.    Impfung gegen HPV [Papillomaviren sind die Hauptursache von Gebärmutterhalskrebs und Genitalwarzen] (Gardasil)

D. Hormonelle Chemotherapeutika

1.    Selektive Estrogen-Rezeptor-Modulatoren –SERM [zellspezifische Hemmung von Estrogen-Rezeptoren; kompetitive Hemmung von Estrogenrezeptoren] (Tamoxifen, Toremifen)

2.    Estrogen-Rezeptor-Antagonisten [reine kompetitive Hemmstoffe ohne agonistische Wirkung] (Fulvestrant)

3.    Aromatasehemmer [Hemmung der Umwandlung von Androstendion und Testosteron zu Estron und Estradiol]

3.1  nicht-steroidale Inhibitoren [reversible Hemmung] (Anastrazol, Letrozol)

3.2  steroidale Inhibitoren [irreversible Hemmung] (Exemestan, Formestan)

3.3  Aminoglutethimid [unspezifische Hemmung der Estrogen-Synthese]

4.    Androgenrezeptor-Antagonisten [Hemmung der Testosteronwirkung] (Flutamid, Bicalutamid)

5.    GnRH-Analoga [GnRH-Agonisten] (Goserelin, Leuprorelin, Triptorelin)

6.    Glucocortikoide [inhibieren Proliferation von Lymphozyten]

E. Schützende und andere Substanzen

1.    Mesna

2.    Amifostin

3.    Formyl-Tetrahydrofolsäure

4.    Ondansetron

5.    Dexrazoxan

6.    G-CSF (Filgrastim, Lenograstim)

7.     GM-CSF (Molgramostin)

ANTIBIOTIQUES

- Antibiotika - 

- Bakterizide:

b-Laktame, Fluorchinolone, Aminoglykoside, Glykopeptide, Ketolide

- Bakteriostatika:

Makrolide, Tetrazykline, Linkosamide, Folsäureantagonisten, Oxazolidinone

- Angriff an der Zellwandsynthese:

- b-Laktam-Antibiotika: Penicilline, Cephalosporine, Carbapeneme, Monobactame

- Glykopeptide

b-Laktam-Antibiotika:

Penicilline:

1. Penicillinase-sensitiv:

- schmales Spektrum: [Meningo-, Strepto-, Pneumokokken, Treponema pallidum; nicht gegen Staph.]

KI: Intrazell.-Bakterien, zellwandlose B. und β-Laktamase

UAW: Allergie, Herxheimer Reaktion, Krampfanfälle

Benzylpenicilline: Penicillin G, (auch als Depot-Penicilline; i.m.)

Oral-Penicilline: Penicillin V

- Penicillin V ist säurestabil (orale Gabe), hat aber schwächere Wirkung auf Bakterien

- erweitertes Spektrum:

Amino-Penicilline: Ampicillin, Amoxicillin (säurestabil, nicht b-Laktamase-fest, RE)

[Gono-, Strepto-, Pneumo-, Meningokokken, Clostridien außer C. difficile]

UAW: pseudomembranöse Kolitis, makulöses Exanthem

Proteus- und Pseudomonas-wirksame P.: Piperacillin (nicht sre.stabil, nicht b-Laktamase-fest, RE)

[Proteus und Pseudomonas, Enterokokken]

2. Penicillinase-fest: Flucloxacillin, Oxacillin (säurefest) [Staphylokokken, MRSA in Kombi]

Kombination mit b-Laktamase-Inhibitoren: Clavulansäure (+ Amoxicillin); Sulbactam

Cephalosporine: b-Laktamase-stabil (Gr. 1 nur gering): Enterokokken sind resistent!

UAW: Allergie, GI ↓, BB-Veränderung, nephrotoxisch

Gruppe 1: Cefazolin i.v. (Basis-C.) [gram+-Kokken; nicht Pseudomonas]

Gruppe 2: Cefuroxim i.v., oral (Übergangs-C.) [gram-: Enterobakterien, Staphylokokken]

Gruppe 3a: Cefotaxim, Ceftriaxon i.v. (Breitspektrum-C.) [schwach gegen Staphylokokken]

Gruppe 3b: Ceftazidim (schwere Infekte, CF) [auch Pseudomonas, nicht Staph.]

Gruppe 4: Cefsulodin (Pseudomonas-C.) [Pseudomonas]

Gruppe 5: Cefoxitin (Anaerobier-C.) [Anaerobier]

Oralcephalosporine:

- 1. Generation (schwache b-Laktamase-Stabilität): Cefalexin [leichte AW- und HW-Infekte]

- 2. Generation (hohe b-Laktamase-Stabilität): Cefuroxim [mitt.-schwere AW- und HW-Infekte, Gonorrhoe]

- 3. Generation (hohe b-Laktamase-Stabilität): Cefixim [schwere AW- und HW-Infekte, Gonorrhoe, HNO]

Carbapaneme (2 Gruppen):

Gruppe 1: Imipenem / Cilastatin [sehr breites Wirkspektrum: alle Bakterien außer MRSA]

UAW: nephrotoxisch, Allergie, Krampfanfall

Monobactame [nur gram--Erreger]

Glykopeptide:

Vancomicin, Teicoplanin i.v. oder oral (bei Penicillinallergie) werden nicht resorbiert, RE

verhindern Bereitstellung von Zellwandbausteinen

UAW: oto- und nephrotoxisch, Red-Man-Syndrom TDM!

[nur gram+-Bakterien: schwere Infektionen wie MRSA, Endokarditis]

2

- Antibiotika mit Angriff an der Proteinsynthese:

1. Oxazolidinone: Linezolid i.v. und oral (Reserveantibiotikum); keine Kreuzresistenzen; HWZ 7h; HE u. RE

bakterizid [Streptokokken] und bakteriostatisch [Staphylo- und Enterokokken] [auch MRSA]

UAW: RR ↑, Schwindel, KS, Thrombos ↓, GI ↓

2. Aminoglykoside: Gentamycin, Amikacin, Streptomycin; i.v. oder lokal; HWZ 2h, unmetabolisierte RE, TDM

immer kombiniert mit b-Laktam-Antibiotikum!

[schwere Infekte mit gram--Bakterien, Pseudomonaden, Enterobakterien]

UAW: ototoxisch, nephrotoxisch

KI: SS, Kleinkinder, Kombination mit nierentoxischen Substanzen

3. Tetrazycline: Doxycyclin oral oder i.v.; HWZ 15 - 24h;

bakteriostatisch [Mykoplasmen, Borrelien, Chlamydien, H. pylori]

liquor- und plazentagängig

UAW: Wachstum ↓, Zähneverfärbungen, GI ↓, Einlagerung in Knochen, Phototoxizität

KI: SS, Stillen, Kinder < 8

4. Makrolide: Erythromycin (E), Clarithromycin (C), Azithromycin (A) (bei Penicillinallergie)

HWZ: E: 2h, C: 5 - 11h, A: 40h; hemmen CYP3A4 (E u. C) Interaktionen

bakteriostatisch [hauptsächlich gram+-Bakterien: Streptokokken (C: H. pylori!)]

5. Lincosamide: Clindamycin

bakterizid und bakteriostatisch (dringt gut in Knochen ein); oral oder i.v.; HWZ 3h

[gram+-Bakterien: Staph. bei Penicillin-Allergie, Anaerobier, zereb. Toxoplasmose in Kombi]

Kreuzresistenz zu Makroliden

UAW: pseudomembr. Kolitis, RR ↓ bei schneller Spritze, Atemstörung bei Neugeborenen

- Antibiotika mit Angriff an Nukleinsäuren:

- Folsäureantagonisten (bakteriostatisch):

Sulfonamide: Sulfamethoxazol [UAW: nephrotoxische Abbauprodukte]; keine Monotherapie

Diaminopyrimidine: Trimethoprim [UAW: teratogen]; Monotherapie nur bei kompliz. HWI

beides gemischt (5:1) = Cotrimoxazol i.v. oder oral; HWZ 10h, hämodialysierbar

[HW-Infekte, Pneumocystis-Pneumonie]

Resistenzen: Meningokokken, Shigellen, Salmonellen, E. coli

UAW: KM-Depression, Allergien [Lyell-, Stevens-Johnson-Syndrom]

- Fluorchinolone UAW: Arrhythmie (Moxifloxacin), Knorpelschäden, Übelkeit, Erbrechen, KS

- verstärkte Wirkung in Kombi mit β-Laktamen (Cephalosporin bei Pseudomonas)

- Gyrasehemmer bakt. Topoisomerase II, bakterizid; 4 Gruppen:

1. reine HW-Therapeutika

2. Standardchinolone: Ciprofloxacin, Levofloxacin [HWI, AW-Infekte, P. aeruginosa]

3. Fluorchinolone mit erhöhter Wirksamkeit

4. anaerobier-wirksame Fluorchinolone: Moxifloxacin [Kokken, zellwandlose B., Chlamydien]

- Nitroimidazole: hohe BV; HE, HWZ 6 - 10h; Therapiedauer max. 10 Tage

Metronidazol (Bildung reaktiver Metaboliten wo wenig O2 bakterizid)

[H. pylori, Protozoen, Anaerobier]

UAW: teratogen, C2-Unverträglichkeit, Exantheme, KS, Schwindel, GI ↓

beim Tier: kanzerogen

- Antituberkulotika: bakterizid

- Isoniazid (INH): hemmt es die bakterielle Nuklein- und Mykolsäuresynthese

UAW: hepatotoxisch bei langs. Acetyl; neurotoxisch, Optikusneuritis

- Rifampizin: hemmt die bakt. DNA-abhängige RNA-Polymerase [Resistenzen!] auch gegen Lepra

UAW: Leberschäden, Körperflüssigkeiten orange-rot [ Interakt. mit Isoniazid]

- Pyrazinamid: oral; RE; schnelle Resistenzentwicklung

UAW: Leberschäden, Photosensibilisierung, Hyperurikämie

- Streptomycin: Translation ↓

UAW: oto- und nephrotoxisch

- Ethambutol: Biosynthese von Arabinogalactane, Arabinomannane und Peptidoglycane ↓

bakterizid u. bakteriostatisch; langsame Resistenzentwicklung

UAW: Optikusneuritis, Parästhesien, Neuropathie

KI: SS, Stillen, N. opticus-Vorschädigung, Kinder < 10 Jahren

TOHUWOVU

J Medikamenten-Durcheinander…häufig gefragte Tabellen J

Nennen Sie für folgende Pharmaka je 2 unterschiedliche Indikationen und die zugrundeliegenden Wirkmechanismen.

Pharmaka	Indikation	Wirkmechanismus
Apomorphin	·         Emetikum ·         M. Parkinson	·         Dopamin-D2-Agonist
ASS	·         Thrombozyten-Aggregations-Hemmung ·         Schmerzen	·         irrev. COX-Hemmung durch      Acetylierung
Amantadin	·         Influenza (Virustatikum, hemmt       uncoating) ·         M. Parkinson	·         Blockade glutamaterger NMDA-       Rezeptoren ·         anticholinerge Wirkkomponente
Phenytoin	·         Epilepsie ·         Digitalis-Arrythmie	·         Hemmung von Ionenströmen durch       Na- und Ca-Kanäle ·         Stabilisierung des Ruhepotentials
Haloperidol	·         Chorea Huntington ·         Therapie manischer Zustände	·         wirkt antidopaminerg ·         blockiert auch Ach u. Katecholamin-       Rezeptoren

Nennen Sie den Wirkmechanismus und die Indikation für folgende Pharmaka:

Pharmaka	Indikation	Wirkmechanismus
Montelukast	·         Asthma bronchiale	·         Leukotrien-Rez.-Antagonist
Sumatriptan	·         akuter Migräne-Anfall	·         5 HT1-Antagonist
Terfenadin	·         allergische Rhinitis	·         H1-Antihistaminikum
Odansetron	·         Zytostatika-bedingtes Erbrechen	·         5 HT3-Antagonist
Glibenclamid	·         Diabetes mellitus II	·         K+-Leitfähigkeit sinkt ·         Insulin-Freisetzung wird erleichtert
Hirudin	·         Thromboseprophylaxe	·         direkte Hemmung von Thrombin ·         hemmt die Thrombozytenaggregation
Ranitidin	·         Ulcus ventriculi	·         H2-Antagonist
Rosiglitazon	·         Diabetes mellitus II	·         Aktivierung von Transkriptionsfaktoren ·         gesteigerte GLUT4-Synthese

Geben Sie an, über welche Rezeptoren folgende Pharmaka wirken und ob es sich hierbei um Agonisten, Antagonisten oder partielle Agonisten handelt.

Wirkstoff	Agonist/Antagonist/part. Agonist	Rezeptoren
Buprenorphin	partieller Agonist	Opioid-Rezeptor
Pancuronium	Antagonist	n-ACh-Rezeptor Þ Muskelrelaxans
Naloxon	Antagonist	Opioid-Rezeptor
Atropin	Antagonist	m-ACh-Rezeptor

Manche Medikamente sollten nach längerfristiger Gabe nicht abrupt abgesetzt werden. Erläutern Sie mögliche gesundheitliche Risiken bei plötzlichem Absetzen einer Langzeittherapie mit:

Flunitrazepam	·         Rebound-Insomnie (vermehrte Schlaflosigkeit) ·         Entzugserscheinungen
Metoprolol	·         b-Rezeptorendichte nimmt zu (pharmakodynamische Toleranz) ·         bei Absetzen: Rebound-Effekte (plötzlicher AP-Anfall, Herzinfarkt)
Prednisolon	·         Folge hoher Dosen: NNR-Atrophie ·         plötzl. Absetzen Þ Schockzustände nach Belastung

Prodrugs:

Clopidogrel

Omeprazol: spezifische Wirkung auf die Säuresekretion im Magen à Prodrug wird erst im sauren Milieu durch H+ in die wirksame Form umgewandelt HWZ von 1h, trotzdem ist die einmalige Gabe ausreichend!!! Irreversible Hemmung à Wirkungsverlust erst wenn neue Enzym- moleküle synthetisiert sind à HWZ von der ATPase länger

Allopurinol

aMethyl-Dopa

Famciclovir

Molsidomin

Ramipril

Etacrynsäure

NO-Pharmaka

Omeprazol

L-Dopa

Substanz	Wirkmechanismus	Indikation
Montelukast	Leukotrien-Rezeptor-Antagonist	Asthma bronchiale
Sumatriptan	5-HT1B/D-Rezeptorantagonist à Hemmung der peripheren vaskulären aseptischen Entzündung in Duraarterien, Vasokonstriktion	Migräne
Terfenadin	neueres H1-Antihistaminikum	allergische Rhinitis, Konjunktivitis, allergische Hautreaktionen
Odansetron	5-HT3-Antagonist (zentral), Hemmung der Erregung des Brechzentrums	Zytostatika induziertes erbrechen
Glibenclamid	Sulfonylharnsstoffderivat, SUR-1-Bindung, KATP-Block à Insulinfreisetzung	Diabetes Mellitus II bei Normalgewichtigen
Hirudin	direkte Thrombinhemmung	Thromboseprophylaxe, Antikoagulation
Ranitidin	H2-Blocker	Ulkusprophylaxe
Rosiglitazon	Insulinsensitizer, Bindung an PPARy-Rezeptor, Verbesserte Insulinwirkung, Insulinresistenz sinkt	Typ-II-Diabetes in Kombi mit Sulfonylharnstoffen oder Metformin

Substanz	Rez.subtyp	Ag / Ant	Indikation
Phenobarbital	GABAA	Ag	Grand-Mal, therapieresistenter Status epilepticus
Pergolid	D2	Ag	Mb. Parkinson, Abstillen, Prolaktinom, Akromegalie
Atracurium	nACh	Ant	nicht-depolarisierendes Muskelresistenz, Intubation
Atropin	mAch	Ant	bradykarde Rhythmusstörungen, NArkoseprämedikation, Antidot
Ipratropiumbromid	mACh	Ant	Asthma bronchiale, bradykarde Rhythmusstörungen

i Tetrazepam als zentrales Muskelrelaxans: Sedation, Ataxie, Abhängigkeitsgefahr bei Langzeittherapie

Substanzen mit Wirkung auf den KATP-Kanal
Substanz	Effekt auf den Kanal	Indikation
Diazoxid	Agonist, öffnet ihn in den B-Zellen, hemmt Insulin à [Glc]­	Hypoglykämie, angeborener Kanaldefekt, Insulinproduzierender Tumor, Glykogenspeicherkrankheit
Minoxidil WM: KATP-Kanal-Bindung à Öffnungswahrscheinlichkeit steigt à Hyperpolarisation à Vasodilatation und RR-Abfall à reflektorisch: HF, HZV, Na-/H2O-Retention steigen I: therapierefraktäre HTN für Monotherapie: Kombi mit Furosemid und b-Blocker wegen Reflextachikardie, Na-H2O-Retention UAW v.a. bei Frauen: Hypertrichose (Reserveantihypertensivum)	Agonist	Blutdrucksteigerer
Glibenclamid	schließt ihn durch Bindung an SUR-1 in B-Zellen	Typ 2 Diabetes bei Diabetikern

Anwendungsgebiete für Blocker spannungsabhängiger Na+-Kanäle
Indikation	Substanzbeispiel
HRST	Antiarrhythmika Klasse 1 à Lidocain, Chinin, Propaphenon
Diurese, Hypokaliämie	Amilorid, Triamteren (ENaC)
Lokalanästhetika	Procain, Tetracain

Kovalent an die Zielstruktur bindende Pharmaka: eher unerwünschte Eigenschaft, da dies die Steuerbarkeit des Pharmakons stark einschränkt.
ASS	COX (Serin)
Organophosphate	AchE

Sildenafil aka Viagra®:

Indikation: erektile Dysfunktion

WM: Hemmung der PDE5

Interaktionen: Potenzierung der Wirkung von NO-Donatoren, RR-Abfall

Kombination von Pharmaka bei verschiedenen Indikationen
Indikation	Pharmaka	günstig/riskant?	Begründung
arterielle HTN	Enalapril + Hydrochlorthiazid	günstig	ACE-Hemmer + Thiazid
arterielle HTN	Verapamil + Metoprolol	riskant	Ca-Kanal-Blocker nicht mit beta1-Blockern kombinieren!
arterielle HTN	Nifedipin + Metoprolol	?günstig?	Reflextachykardie?
Narkose	N2O + Isofluran	günstig	kontrollierte Beatmung nötig, Analgesie
endogene Depression	Fluoxetin + Tranylcypromin	ungünstig	SSRI + MAO-Hemmer, gegenseitige Wirkungsverstärkung, Krämpfe, Erregungen, Suizidgefahr!

	Rezeptor	Ag/Ant	Indikation
Dopamin	D1, D2 (a>b1)	Agonist	Schock
Domperidon	D2 (Area postrema)	Antagonist	Motilitätsstörungen, Emesis
Dobutamin	b1	Agonist	HI mit Vorwärts-/Rückwärtsversagen
Haloperidol	D2	Antagonist	Psychosen
Bromocriptin	D2	Agonist	Antidot, Mb. Parkinson, Abstillen Akinese>Rigor>Tremor
Clozapin	D2	Antagonist	Schizophrenie
Apomorphin	D1, D2	Agonist	Emetikum, Mb. Parkinson
L-Dopa	D2	Agonist	Mb. Parkinson

Kombination	gefährlich? warum?
Sildenafil + Glycerotrinitrat	gefährlich! Potenzierung der Vasodilatation
Diazepam + Ethanol	gefährlich! Potenzierung anderer zentral dämpfender Substanzen durch Alkohol
Tranylcypromin + Fluoxetin	MAO-A + SSRI à Wirkungsverstärkung, Suizid?
Kaliumsalz + Furosemid	Hypokaliämieausgleich
Ethinylestradiol + Rifampicin	kontraindiziert, beschleunigte Metabolisierung oraler Kontrazeptiva, Wirkungsabnahme
Diltiazem + Metoprolol	Cave! Ca-Blocker und b-Blocker à neg. dromotrop à AV-Block III, Leitungsblockade und neg. Inotropie kann bei zusätzlicher b-Blockade nicht mehr reflektorisch kompensiert werden